Résumés
Résumé
La relation entre mutagenèse et cancérogenèse est admise mais sa démonstration demeure malaisée en raison de l’intrication de facteurs héréditaires et de phénomènes acquis. La molécule d’ADN est une structure dynamique sujette à de constants changements (erreurs spontanées ou secondaires à des agents génotoxiques). La plupart de ces dommages génétiques sont réparés et sans conséquence. Cependant, des agressions répétées sur le génome augmentent la probabilité de survenue de lésions irréversibles (mutations) et peuvent être à l’origine de l’initiation d’un processus cancérogène. Les agents mutagènes/cancérogènes subissent plusieurs transformations métaboliques dans l’organisme, conduisant soit à leur élimination soit à la formation de composés pouvant altérer les macromolécules cellulaires et faire l’objet d’une réparation fautive. Ces mécanismes de réparation deviennent moins efficaces avec l’âge, d’où l’accroissement vraisemblable de la sensibilité aux agents mutagènes/cancérogènes avec le temps.
Abstract
It is admitted that mutagenesis and carcinogenesis are related but it is difficult to know how, given the interaction of hereditary factors and acquired phenomena. The DNA molecule is a dynamic structure prone to constant changes (spontaneous or induced by genotoxic agents). Most of this genetic damage is repaired. However, repeated aggressions on the genome increase the probability of irreversible lesions (mutations) and may initiate a carcinogenic process. Micronuclei are biomarkers of chromosome damage due to genetic instability or exposure to environmental mutagens or carcinogens. Mutagens/carcinogens undergo several metabolic transformations in the organism, leading either to their elimination or to the formation of compounds able to deteriorate cellular macromolecules and subsequently undergoing faulty repair. The DNA repair processes become less efficient with age, hence the probable increase in sensitivity to mutagens/carcinogens with time.
Parties annexes
Bibliographie
- KIRSCH-VOLDERS M., De Boeck M., LISON D., « Génotoxicité et activité professionnelle », in Encyl Méd Chir (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris), Toxicologie-Pathologie professionnelle, 2002.
- MATEUCA R., LOMBAERT N., AKA P.V., Decordier I., Kirsch-Volders M., "Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring", in Biochimie, 2006, doi:10.1016/j.biochi.2006.07.004 (sous presse).
- IARMARCOVAI G., BOTTA A., ORSIERE T., "Number of centromeric signals in micronuclei and mechanisms of aneuploidy", in Toxicol Lett, n° 166, 2006, pp. 1-10.
- BONASSI S., ZNAOR A., CEPPI M., LANDO C., CHANG W.P., HOLLAND N., et al, "An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans", Carcinogenesis, n° 2006. doi:10.1093/carcin/bgl177 (sous presse).
- « Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles », in Documents pour le médecin du travail, INRS, n° 83, 2000, 249-258.
- GORBUNOVA V., SELUANOV A., "Making ends meet in old age: DSB repair and aging", in Mech Ageing Dev, n°126, 2005, pp. 621-628.
- INRS, Risque cancérogène
- Textes d’Alain Botta, Thierry Orsière et Jean-Louis Bergé-Lefranc