Résumés
Résumé
Le suicide de la personne âgée pose la question de notre relation à la vieillesse et à la mort. Significativement lié à la dépression, il est relativement élevé dans cette tranche d’âge. Les conduites suicidaires de la personne âgée présentent des particularités cliniques : une intentionnalité et une létalité suicidaire élevées, peu d’antécédents personnels de conduites suicidaires et un faible niveau d’impulsivité et d’agressivité. La vulnérabilité suicidaire pourrait reposer sur des mécanismes étiopathogéniques à la fois communs et différents selon l’âge. Par exemple, il y aurait une prépondérance des facteurs développementaux précoces marqués par de l’impulsivité et de l’agressivité chez l’adolescent et le jeune adulte ; chez l’adulte âgé, il y aurait un vieillissement pathologique. Des déficits neurocognitifs similaires conduisent le sujet à ne pas pouvoir répondre adéquatement à son environnement, différent selon l’âge. La comparaison directe des sujets jeunes et âgés est nécessaire pour comprendre la genèse de la vulnérabilité suicidaire. Nous conclurons cet article avec un résumé des principes de reconnaissance et de prise en charge du risque suicidaire.
Abstract
Suicide in the elderly raises the question of our relationship with aging and death. Suicide rate is relatively high in this group and is significantly related to depression widely under-diagnosed in the elderly. Suicidal behaviour in the elderly has clinical specificities including high intentionality and lethality, usually little personal history of suicidal behaviour and low levels of impulsivity—aggression. Suicidal vulnerability could rely on etiopathogenic mechanisms both common and different according to age; for example, a preponderance of early developmental factors and impulsivity-aggression in adolescents and young adults vs. pathological aging in older adults, but partly similar neurocognitive deficits leading individuals not to respond adequately to their environment (itself different with age). Direct comparisons between elderly and younger subjects would be required. The article concludes with a summary of the principles of recognition and management of suicide risk.
Corps de l’article
Introduction
Un million de personnes décèdent chaque année de suicide dans le monde, plus que le nombre de morts dus aux guerres, aux accidents ou aux homicides (Reza et al., 2001). Le risque de décès par suicide augmente avec l’âge (Hawton et van Heeringen, 2009). Selon les données de l’Organisation mondiale de la santé 1, les taux moyens de suicide des personnes âgées de 65 ans et plus sont pour les hommes de 29,3 (0 à 161) pour 100 000 habitants, et pour les femmes de 5 (0 à 71) (Shah, 2011). Par comparaison, les taux moyens de suicide pour les hommes âgés de 25-34 ans sont de 21, et pour les femmes de 5,1. De plus, de grandes disparités existent au niveau mondial et régional au sein d’un même pays (tableau 1)
Les raisons de cette surmortalité liée à l’âge sont mal comprises. Plusieurs revues de la littérature ont fait la synthèse des facteurs socio-démographiques et cliniques des risque de conduites suicidaires chez la personne âgée (Conwell et Cailting, 2008 ; Ajilore et Kumar, 2012), mais le nombre important de facteurs et la complexité de leurs interactions limitent nos capacités de prédiction pour une personne donnée. Nous proposons de faire une revue de littérature des données récentes sur les aspects physiopathologiques de ces comportements complexes, ce qui permettrait à terme d’améliorer nos capacités de prédiction et de prévention. Nous aborderons les caractéristiques à la fois cliniques et neurobiologiques des conduites suicidaires de la personne âgée, avec un intérêt pour les aspects neurocognitifs. Afin de mettre en lumière de potentielles pistes de prévention du suicide à cet âge de la vie, nous comparerons les données à celles des sujets plus jeunes.
1. Caractéristiques cliniques
Plusieurs facteurs cliniques de risque suicidaire ont été identifiés chez la personne âgée, dont le plus important est l’existence d’un trouble psychiatrique (Hawton et van Heeringen, 2009). Même si les facteurs cliniques de risque suicidaire sont identiques entre les sujets âgés et très âgés (Paraschakis et al., 2012), leur prévalence tend à augmenter avec l’avancée en âge (Conwell et al., 1991 ; Preville et al., 2005b). Comme chez la personne jeune mais avec une fréquence plus élevée (60 à 90 % des cas), la dépression majeure est le trouble psychiatrique le plus fortement associé au suicide abouti (Turvey et al., 2002a ; Waern et al., 2003 ; Blow et al., 2004), et aux tentatives de suicide de la personne âgée (Alexopoulos et al., 1999 ; Bartels et al., 2002). La dépression constitue, d’autant plus si elle est sévère, le plus gros pourvoyeur d’idées suicidaires (Links et al., 2011) et de suicides aboutis (Bostwick et Pankratz, 2000).
Alors qu’elle est le facteur clinique le plus prédictif de récidive chez le sujet jeune, une histoire personnelle de tentative de suicide est plus rarement retrouvée chez les suicidants (Conwell et al., 1998b ; Conwell et al., 2000) ou les suicidés âgés (Alexopoulos et al., 1999 ; Hawton et van Heeringen, 2009). Soixante-quinze pour cent (75 %) des suicidés âgés n’ont jamais fait de tentative de suicide auparavant (Conwell et al., 1991 ; Preville et al., 2005b). Chez la personne âgée, l’intentionnalité suicidaire est souvent plus élevée (Pompili et al., 2008 ; Pitkala et al., 2000 ; Conwell et al., 1998a). Elle se conjugue souvent avec des moyens plus radicaux, et une fragilité organique sous-jacente plus grande (Conwell et al., 2010). De fait, le ratio tentative de suicide/suicide abouti est extrêmement bas (Conwell et Cailting, 2008 ; Conwell et al., 1998a). Il est de l’ordre de 4/1 chez les personnes âgées versus 200/1 chez les personnes de moins de 25 ans (De Leo et al., 2001 ; McIntosh, 1985 ; Conwell et Cailting, 2008). Il y a toutefois une différence entre les genres : il y a 1.2 tentatives de suicide pour un suicide abouti chez les hommes âgés, alors qu’il y a 3.3/1 tentatives chez les femmes âgées (De Leo et al., 2001). En d’autres termes, comme il y a 4,5 fois plus de suicide chez les hommes âgés entre 75 et 84 ans, et 7 fois plus de suicide chez les hommes âgés entre 85 et 94 ans (Conwell et Cailting, 2008), le ratio entre les sexes est plus déséquilibré que celui entre les jeunes et les adultes.
Les troubles anxieux et l’abus ou la dépendance à l’alcool augmentent le risque de décès par suicide chez la personne âgée (Waern et al., 2003 ; Blow et al., 2004). Toutefois, la consommation de substances psycho-actives est moins fréquente chez cette dernière par rapport aux suicidés d’âge moyen ou jeune (Waern, 2003 ; Blow et al., 2004). Bien que le risque de démence augmente avec l’âge (Matthews et Brayne, 2005), son rôle comme facteur de risque indépendant de suicide n’est pas bien compris (Rubio et al., 2001 ; Peisah et al., 2007). La démence est également associée à des symptômes neuropsychiatriques tels que la dépression, la psychose et l’anxiété, qui ont eux-mêmes été identifiés comme des facteurs de risque de suicide. Pour certains auteurs, le diagnostic de démence favoriserait le risque de passage à l’acte suicidaire (Erlangsen et al., 2006 ; Erlangsen et al., 2008 ; Puretare et al., 2009 ; Haw et al., 2009 ; Wiktorsson et al., 2010), surtout au début de la maladie démentielle (Conner et al., 2007 ; Upadhyaya et al., 1999), soit durant les six mois suivant la pose du diagnostic (Erlangsen et al., 2008). Le risque de passage à l’acte serait plus fréquent dans le cas d’une démence fronto-temporale que dans celui d’une maladie d’Alzheimer ou d’une démence vasculaire (Haw et al., 2009). Le passage à l’acte suicidaire apparaîtrait en présence de difficultés dans la vie quotidienne quand l’insight est préservé (Puretare et al., 2009), ou en présence d’une symptomatologie dépressive, psychotique, et d’un sentiment de désespoir (Puretare et al., 2009).
La maladie somatique (Harwood et al., 2006 ; Paraschakis et al., 2012), notamment quand elle est source de handicap ou de douleurs (Dombrovski et al., 2008b ; Hawton et van Heeringen, 2009), et l’isolement social ou affectif (Waern et al., 2003 ; Blow et al., 2004) participent aussi au risque de conduites suicidaires à cet âge de la vie. Par rapport aux suicidés d’âge moyen, les suicidés âgés vivent plus souvent seuls (Pompili et al., 2008 ; Préville et al., 2005b), sont divorcés, séparés ou veufs (Pompili et al., 2008 ; Harwood et al., 2006 ; Préville et al., 2005b). D’autres facteurs, moins bien documentés, semblent associés au risque suicidaire chez la personne âgée : les changements d’environnement comme l’entrée en maison de retraite ou l’admission à l’hôpital (Suominen et al., 2003), les conflits interpersonnels et familiaux (Waern et al., 2003 ; Préville et al., 2005a) et les troubles de la personnalité : traits de personnalité qui inhibent l’ouverture aux expériences nouvelles, sentiments de désespoir et de solitude, anxiété et traits obsessionnels, réticence à exprimer ses émotions aux autres et faible capacité de recherche d’aide (Conwell et Thompson, 2008 ; Duberstein et al., 1994). Les personnes âgées présentent peu de trouble de la personnalité du cluster B du DSM-IV, comparativement aux personnes d’âge jeune (Harwood et al., 2001).
Les facteurs épidémiologiques et cliniques de risque suicidaire et la complexité de leurs interactions limitent nos capacités de prédiction chez une personne donnée, ce qui conduit à explorer d’autres voies de compréhension des conduites suicidaires, notamment neurobiologiques et neurocognitives.
2. Le modèle stress-vulnérabilité
Les données de la littérature suggèrent que les conduites suicidaires peuvent être comprises selon un modèle stress-vulnérabilité (Mann, 2003). Selon ce modèle, seules les personnes les plus vulnérables, soumises à des facteurs de stress, le plus souvent sociaux (licenciement, divorce, perte d’un être cher, douleur…), sont à risque de passer à l’acte (Mann, 2003). Cette vulnérabilité s’exprimerait au cours d’un état de crise comme un épisode dépressif majeur ou une intoxication alcoolique aiguë (Hawton et van Heeringen, 2009). Tout sujet déprimé ne passera pas à l’acte et la dépression, comme les facteurs de stress, ne sont pas suffisants pour déterminer la survenue d’un acte suicidaire.
Sur le plan clinique, cette vulnérabilité a été associée à certains traits de personnalité en particulier chez la personne jeune : une tendance à l’agressivité et à l’impulsivité, et aux émotions négatives (McGirr et Turecki, 2007). Des niveaux élevés de ces traits faciliteraient l’émergence d’idées suicidaires face à l’adversité, et le passage à l’acte dans ce contexte (Baca-Garcia et al., 2001). Même si une étude a rapporté des niveaux plus élevés d’agressivité chez les suicidés âgés en comparaison de sujets contrôles sains (Conner et al., 2004), les niveaux d’impulsivité et d’agressivité tendent habituellement à décroitre avec l’âge (McGirr et al., 2008). Ils sont moins prononcés que chez les jeunes suicidés et se limitent aux ainés les plus jeunes (Conner et al., 2004). Ainsi, le rôle des traits de personnalité pathologiques pourrait être moins important chez le sujet âgé.
Un dernier argument a été la mise en évidence de facteurs génétiques dans la vulnérabilité suicidaire à travers des études familiales, de jumeaux et d’adoption, avec une héritabilité de 50 % environ (Brent et Mann, 2005). Toutefois, à notre connaissance, ces études n’ont pas spécifiquement étudié un groupe d’âge ou évalué l’effet de l’âge, et il n’est pas exclu que le poids des facteurs génétiques soit différent dans le suicide de la personne âgée.
3. Facteurs neurobiologiques
3.1 Biochimie
Depuis une trentaine d’années, de nombreuses études ont exploré les facteurs neurobiologiques associés aux conduites suicidaires et leurs résultats appuient le modèle de vulnérabilité suicidaire. Un dysfonctionnement du système sérotoninergique a été démontré chez les personnes avec une histoire de conduites suicidaires (mesure du 5HIAA, principal métabolite de la sérotonine, dans le liquide céphalo-rachidien) (Asberg et al., 1976). Il l’a aussi été dans des études post-mortem de personnes suicidées, avec une altération localisée préférentiellement aux régions ventrales et médianes du cortex préfrontal (Mann, 2003). Il est suggéré qu’un défaut de modulation sérotoninergique compromettrait le fonctionnement adéquat de ces régions cérébrales et des processus cognitifs associés.
Deux polymorphismes génétiques ont été significativement associés au risque de tentative de suicide : polymorphismes introniques (A218C ou A779C) du gène de la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), l’enzyme limitante de la synthèse de la sérotonine, et polymorphisme insertion/délétion du gène du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR) (Bondy et al., 2006). Le gène de la Mono-Amine Oxydase A, associée à des traits de personnalité impulsive-agressive, serait associé, non pas au suicide, mais à des méthodes violentes de passage à l’acte chez les personnes qui présentent une vulnérabilité suicidaire (Bondy et al., 2006).
Au niveau du cortex préfrontal du cerveau de suicidés, on a observé une réduction de l’expression des gènes codant pour certains récepteurs et pour certaines enzymes du système glutamatergique, une modification d’expression de plusieurs récepteurs du système gabaergique (Poulter et al., 2010), et une diminution des taux de BDNF et de son récepteur trkB impliqués dans la plasticité neuronale (Zai et al., 2011). Enfin, des études récentes ont mis en évidence l’existence d’altérations épigénétiques du système hypothalamo-hypophysaire dans l’hippocampe de personnes suicidées qui avaient été victimes de maltraitance durant l’enfance (McGowan et al., 2009), révélant ainsi les conséquences neurobiologiques à long terme de ces événements précoces.
Pour les personnes âgées, les explorations neurobiologiques ont été beaucoup plus rares. Même si quelques études d’association dans la dépression gériatrique suggèrent l’implication des mêmes facteurs génétiques que chez les personnes plus jeunes (Jobim et al., 2008), l’histoire de tentative de suicide dans la dépression gériatrique n’était pas associée à des gènes codant pour le BDNF (Hwang et al., 2006a), mais à une faible expression du gène APOE 4 (Hwang et al., 2006b). En outre, le moins bon fonctionnement exécutif des personnes déprimées était associé à davantage d’anomalies microstructurales de la substance blanche dans les régions fronto-limbiques en imagerie fonctionnelle, et à une faible expression du gène codant pour le transporteur à la sérotonine (Alexopoulos et al., 2008). Il pourrait exister des spécificités neurobiologiques de la vulnérabilité suicidaire de la personne âgée, en particulier du rôle du vieillissement pathologique.
3.2 Neuroimagerie
Le dysfonctionnement de plusieurs processus cognitifs et régions cérébrales a été associé à la vulnérabilité suicidaire tant chez la personne jeune qu’âgée (Jollant et al., 2011). Les données de l’imagerie cérébrale structurale et fonctionnelle ont notamment montré, chez la personne jeune, une atteinte préférentielle des régions ventrolatérales, dorsomédianes et dorsolatérales du cortex préfrontal chez des patients avec une histoire de dépression et de conduites suicidaires (suicidants) en comparaison de patients avec une histoire de dépression mais sans conduites suicidaires (témoins affectifs) (Wagner et al., 2011 ; Jia et al., 2010 ; Monkul et al., 2007). Par exemple, les suicidants présentent une moindre activation du cortex orbitofrontal latéral gauche lors des choix risqués par rapport à des choix avantageux (Jollant et al., 2010). Mais ils ont une augmentation d’activité du cortex orbitofrontal droit en réponse à la colère, suggérant une sensibilité particulière aux signaux sociaux de désapprobation (Jollant et al., 2008).
Les études de neuroimagerie sont moins nombreuses chez la personne âgée. En comparaison de témoins affectifs, les patients suicidants âgés présentent des hypersignaux sous-corticaux de la substance blanche (en particulier la substance blanche profonde et périventriculaire) (Ahearn et al., 2001), une diminution du volume de la substance grise et de la substance blanche dans le circuit fronto-parieto-cérébelleux (Hwang et al., 2010), et une réduction plus marquée du volume du cortex préfrontal dorso-médian (Hwang et al., 2010). Les noyaux gris centraux seraient également atteints, en particulier le putamen dont le volume était diminué chez des suicidants par rapport à des témoins affectifs (Dombrovski et al., 2011a). La connectivité inter-hémisphérique serait de moins bonne qualité chez les suicidants âgés avec des altérations du tiers postérieur du corps calleux (Cyprien et al., 2011).
En outre, les anomalies structurales retrouvées dans le putamen des personnes âgées suicidantes étaient associées, lors d’une tâche qui évaluait les choix risqués, à une préférence pour de petites récompenses immédiates au lieu de plus grosses récompenses mais retardées (Dombrovski et al., 2011a). Ces données soutiennent l’hypothèse que des anomalies des circuits fronto-limbiques pourraient être impliquées dans la vulnérabilité suicidaire indépendamment des conditions psychopathologiques associées (dépression notamment). Chez la personne âgée, ces anomalies cérébrales pourraient rendre compte des altérations cognitives présentées ci-dessous.
3.3 Neuropsychologie des conduites suicidaires
Les fonctions exécutives
Plusieurs études ont mis en évidence de moins bonnes performances exécutives (inflexibilité mentale réactive et conceptuelle, diminution de la fluence verbale et des capacités de catégorisation) des suicidants en comparaison de témoins affectifs chez la personne d’âge moyen (Keilp et al., 2001 ; Keilp et al., 2008 ; Marzuk et al., 2005 ; Raust et al., 2007 ; Malloy-Diniz et al., 2009) et âgée (Dombrovski et al., 2008a ; King et al., 2000 ; McGirr et al., 2011). Les résultats sont contradictoires dans des populations de suicidants hétérogènes au plan diagnostic (Bartfai et al., 1990 ; Burton et al., 2011 ; Ellis et al., 1992). Le dysfonctionnement exécutif était d’autant plus important que la létalité de la tentative de suicide était importante (Keilp et al., 2001). Chez la personne âgée, le déficit exécutif des suicidants persistait indépendamment de la sévérité de la dépression, de l’effet de substances psycho-actives ou de l’exposition à des psychotropes (Dombrovski et al., 2008a). Ces troubles cognitifs faciliteraient le risque suicidaire. Par exemple, l’inflexibilité mentale pourrait expliquer la difficulté du suicidant à générer des solutions alternatives face à l’adversité, et avoir une moins bonne capacité à générer des mots et des informations rendrait compte de sa plus grande difficulté à verbaliser la douleur psychique.
L’inhibition cognitive
L’inhibition cognitive empêche les informations non pertinentes d’entrer et d’être maintenues en mémoire de travail (Hasher et Zacks, 1988, Zacks et al., 1999). Elle est au coeur des processus de contrôle de l’activité cognitive (Miyake et al., 2000, Shallice et Burgess, 1991). L’inhibition cognitive est un mécanisme clé dans la régulation des émotions, des pensées et des actes (Joormann et Gotlib, 2008). Son déficit est associé chez la personne déprimée à une recrudescence de ruminations, facteur d’idées suicidaires (Morrison et O’Connor, 2008 ; Joormann et Gotlib, 2010). Un déficit de l’inhibition cognitive est suggéré chez des déprimés suicidants ou suicidaires plus jeunes (Keilp et al., 2008 ; Westheide et al., 2008 ; Harkavy-Friedman et al., 2006).
Chez la personne âgée déprimée, un déficit des fonctions d’accès, de suppression et de freinage de l’inhibition cognitive a été mis en évidence chez des patients qui avaient réalisé une tentative de suicide par rapport à des contrôles affectifs et à des témoins sains (Richard-Devantoy et al., 2012) Un déficit de l’inhibition cognitive ne limiterait pas l’intrusion des idées suicidaires, parasitant le fonctionnement de la mémoire de travail. Il faciliterait le développement de la crise suicidaire par le biais d’un manque de régulation de l’état émotionnel (Richard-Devantoy et al., 2012).
La prise de décision
Une prise de décision désavantageuse a été mise en évidence chez des patients suicidants par rapport à des patients contrôles dits affectifs et à des patients témoins sains (Jollant et al., 2005 ; Jollant et al., 2007). Ce résultat a été répliqué depuis chez des adolescents (Dougherty et al., 2009 ; Mathias et al., 2011) et des personnes d’âge moyen (Malloy-Diniz et al., 2009 ; Roskar et al., 2007 ; Westheide et al., 2008).
Il a aussi été mis en évidence une prise de décision désavantageuse chez le sujet âgé suicidant (Clark et al., 2011, Dombrovski et al., 2011b), suggérant que les anomalies de prise de décision peuvent être un facteur cognitif de vulnérabilité suicidaire à tout âge.
Ces données suggèrent que la personne avec une vulnérabilité suicidaire est plus à risque de guider ses choix en fonction des événements immédiats, et non d’apprendre des expériences passées pour guider ses choix ultérieurs vers une perspective au long cours. Le suicide n’est pas un choix, mais une absence de choix. La personne suicidaire est dans une impasse cognitive et n’entrevoit plus d’autres solutions que le suicide pour faire face à une situation difficile qu’elle juge désespérée.
Modèle neurocognitif
La vulnérabilité suicidaire comprendrait un déficit des systèmes d’attribution de valeurs et un déficit des systèmes de régulation cognitive. D’un côté, le déficit des systèmes d’attribution de valeurs sous-tendrait le déclenchement et le maintien de la crise suicidaire et serait associé au cortex orbitofrontal, à l’amygdale et peut-être au striatum, ainsi qu’au déficit de prise de décision et à la sensibilité au rejet. D’un autre côté, les systèmes conscients de régulation cognitive sous-tendraient la douleur psychologique, les ruminations, les idées et actes suicidaires et seraient associés aux régions médianes, dorsomédianes et dorsolatérales du cortex préfrontal ainsi qu’au déficit d’inhibition cognitive (Jollant et al., 2011). Ce modèle doit être testé chez la personne jeune et âgée.
4. Rôle spécifique du vieillissement dans la vulnérabilité suicidaire
La vulnérabilité suicidaire chez les personnes âgées pourrait résulter d’une plus grande sensibilité des régions préfrontales au vieillissement. Le vieillissement cérébral physiologique s’accompagne d’une atteinte initiale des structures du cortex préfrontal dorsolatéral suivies des aires ventromédianes (Allain et Le Gall, 2008). Les modifications neuroanatomiques sont plus importantes dans les régions frontales (Haug et Eggers, 1991) : réduction générale du volume cérébral de 10 % dans le cortex frontal contre 1 % en temporal, pariétal ou occipital ; réduction de la taille cellulaire après 65 ans qui atteint 43 % dans le cortex préfrontal contre 11 % en pariétal, et 13 % en occipital. La baisse de volume cérébral concerne aussi le thalamus (Van Der Werf et al., 2001) et le striatum (Gunning-Dixon et al., 1998). L’atrophie cérébrale au cours du vieillissement affecte les circuits fronto-striato-palido-thalamo-frontaux (Alexander et al., 1986) connectant le cortex frontal aux noyaux gris centraux ; ces boucles jouent un rôle important dans la régulation des comportements, des émotions et des fonctions cognitives complexes.
L’efficacité des processus de régulation cognitive déclinerait avec l’âge, rendant les personnes âgées plus à risque de déficits cognitifs comme l’inhibition cognitive (Wang et al., 2011) et la prise de décision. Il n’est pas clair si le déclin des capacités de régulation cognitive avec l’âge viendrait favoriser (déficit de novo) ou révéler (déficit pré-existant mais aggravé) la vulnérabilité suicidaire du sujet. Les capacités de « faire face » à un événement difficile ne seraient plus suffisamment efficientes ; l’ensemble des efforts cognitifs et comportementaux destinés à maîtriser, à réduire ou à tolérer les exigences externes qui menacent, ou dépassent les ressources de l’individu, seraient vains. Face à la variété des situations aversives de la vie, le sujet ne pourrait plus mobiliser préférentiellement certaines stratégies (par exemple, coping centré sur le problème, sur l’émotion ou la recherche de soutien social).
Il est possible que la vulnérabilité suicidaire repose sur des mécanismes étiopathogéniques différents selon l’âge : par exemple prépondérance des facteurs développementaux précoces marqués par l’impulsivité et l’agressivité chez l’adolescent et l’adulte jeune vs. vieillissement pathologique chez l’adulte âgé. Inversement, certains processus pourraient être assez similaires comme les déficits neurocognitifs (déficit d’inhibition cognitive et de prise de décision par exemple). La comparaison directe des sujets jeunes et âgés est ici nécessaire.
5. Perspectives cliniques et thérapeutiques
Les conduites suicidaires ne sont pas une simple complication d’un événement ou d’un contexte difficile mais résultent, à un moment donné, d’une rupture de l’équilibre entre des facteurs de vulnérabilité et un environnement. Cette conception multidimensionnelle et interactive des conduites suicidaires implique trois ordres de questions (cf. tableau 2) : « Qu’est-ce qui est dysfonctionnel chez le sujet ? » interrogeant sa vulnérabilité suicidaire ; « Qu’est-ce qui l’affecte ? » documentant les facteurs déclencheurs ; et « Qu’est-ce qui l’aide ? » pointant ses ressources psychiques et ses facteurs de protection internes et externes. Cette approche offre des outils intéressants pour apprécier, mesurer, et identifier le risque suicidaire d’une personne donnée dans un contexte donné. En outre la connaissance des facteurs cliniques, biologiques et neurocognitifs de prédisposition à des conduites suicidaires présentés plus haut souligne le caractère pathologique de la crise suicidaire du sujet âgé, et la nécessité d’une prise en charge médicale active.
Il est encore trop tôt pour utiliser les résultats des études neurobioloqiques et neurocognitives dans une perspective de prédiction et de prévention du suicide. Toutefois, ces résultats suggèrent des pistes de recherche intéressantes pour l’avenir. Des marqueurs neurocognitifs potentiels pourraient, en association avec les signes et symptômes cliniques (Harriss et Hawton, 2005), participer à améliorer la prédiction des actes suicidaires chez les patients à haut risque. Une seconde perspective est l’utilisation des marqueurs neurocognitifs pour élaborer et construire de nouvelles stratégies thérapeutiques (McLennan et Mathias, 2010), pharmacologiques, psychothérapiques ou de neuromodulation. À titre d’exemple, les altérations de l’inhibition cognitive chez les patients âgés déprimés ont été associées à une réponse antidépressive faible et inconstante (Alexopoulos et al., 2005). L’identification précoce de déficits de l’inhibition cognitive ne faciliterait pas seulement la reconnaissance des personnes âgées déprimées à risque de suicide, mais aiderait aussi le clinicien à ajuster la médication antidépressive (Alexopoulos et al., 2009).
6. Prévention du suicide chez le sujet âgé
6.1. Evaluation du risque suicidaire
La prévention des conduites suicidaires de la personne âgée passe par le repérage de la crise suicidaire et par l’évaluation du potentiel suicidaire. La crise suicidaire est une crise psychique marquée par des idées suicidaires de plus en plus envahissantes face à un sentiment d’impasse (Van Heeringen et Marusic, 2003) ; le suicide apparaît comme le seul moyen et la mort la seule issue à cet état de crise et de souffrance (Van Heeringen et Marusic, 2003). Son repérage est réputée plus difficile chez les personnes âgées que chez les personnes plus jeunes (Conwell et Cailting, 2008). La crise suicidaire de la personne âgée est souvent plus discrète, masquée par des plaintes somatiques au premier plan. L’approche doit être douce en raison des craintes éprouvées : peur de gêner, peur d’être jugée, peur de perdre le peu de contrôle sur sa vie si elle évoque ses pensées et qu’une hospitalisation s’en suive.
Rechercher la présence d’idéations suicidaires constitue le préalable à l’évaluation du potentiel suicidaire. Les trois volets de cette évaluation RUD (Risque, Urgence, Dangerosité) commande prioritairement un temps d’évaluation clinique, psychologique et contextuelle approfondie, et oriente la prise en charge, hospitalière ou ambulatoire. Elle prend nécessairement en compte :
les facteurs de risque, de vulnérabilité et de protection,
les facteurs d’urgence témoins de l’imminence d’un geste (intensité, fréquence, et temporalité, spatialité et modalité du scénario suicidaire), et enfin
les facteurs de dangerosité comme l’accessibilité et la létalité du moyen envisagé (cf. tableau 3).
6.2. Traitement efficace de la dépression
La réduction des idées et des comportements suicidaires passe par un traitement efficace de la dépression de la personne âgée (Gibbons et al., 2012 ; Alexopoulos et al., 2009). La prescription d’antidépresseur a été associée à une réduction du risque suicidaire (Barbui et al., 2009). Chez la personne âgée, cette prescription obéit aux mêmes règles que chez le sujet d’âge moyen mais il faut être vigilant à l’égard des pathologies somatiques comorbides. Les effets secondaires spécifiques à chaque antidépresseur orienteront le choix de la molécule. On évite les tricycliques et les molécules trop sédatives. La durée de prescription sera suffisamment longue (2 ans), en commençant par une posologie réduite qui sera augmentée jusqu’à des posologies similaires aux sujets plus jeunes en l’absence de contre-indication.
6.3. Lutte contre l’isolement
Un programme de rupture de l’isolement à l’aide d’appels téléphoniques réguliers, faits à 18 600 personnes vulnérables durant 11 années dans la région de Padoue (Italie), a montré son efficacité, notamment auprès des femmes (De Leo et al., 2002). Le programme de prévention pour les personnes âgées au Japon en milieu rural a permis une réduction de 76 % du taux de suicide (de 318/100 000 à 79/100 000) chez les femmes durant les huit années d’application du programme. Aucun changement n’a toutefois été noté pour les hommes (Conwell et Cailting, 2008). L’intervention a reposé sur des groupes pour favoriser les relations sociales, informer sur la dépression et le suicide, auto-évaluer la dépression et proposer des activités physiques et sociales avec des bénévoles.
6.4. Supprimer la disponibilité des moyens létaux
La législation du contrôle des armes à feu, la restriction de la vente des pesticides, la détoxification du gaz domestique, les restrictions des prescriptions et des ventes de barbituriques, la modification des emballages d’analgésiques, l’utilisation de nouveaux antidépresseurs moins toxiques, et l’utilisation obligatoire de convertisseurs catalytiques dans les moteurs de véhicules ont contribué à réduire les taux de suicide (Mann et al., 2005). Il faut ainsi évaluer avec le patient et son entourage la possibilité de réduire l’accès aux moyens létaux disponibles.
6.5. Formation des médecins à la reconnaissance du risque suicidaire et au traitement de la dépression
Les deux tiers des personnes âgées suicidées avaient consulté leur médecin généraliste durant le mois précédant leur geste suicidaire, et jusqu’à la moitié durant les dix derniers jours, surtout pour des symptômes relatifs aux troubles de l’humeur (Preville et al., 2005a). La recherche de symptômes dépressifs et suicidaires en cas d’affection somatique sévère est essentielle. La formation des médecins à la reconnaissance précoce de la dépression et à l’instauration d’un traitement adéquat est une méthode essentielle et efficace dans la prévention du suicide. Le nombre de diagnostic de dépression et de patients traités adéquatement avait augmenté, et les taux de suicide avaient diminué après, comparativement à la période qui a précédé la formation au repérage de la dépression et de la crise suicidaire (Rihmer et al., 1995). Toutefois, cette formation doit être répétée pour maintenir son efficacité dans le temps
Conclusion
Complexes et multifactorielles, les conduites suicidaires impliquent des déterminismes biologiques et génétiques, psychologiques et neuropsychologiques, sociaux et interpersonnels. Des spécificités épidémiologiques et cliniques du suicide de la personne âgée existent mais elles ont été peu étudiées. La clinique suicidologique a montré ses limites, ce qui a conduit à la recherche de nouveaux outils. La dissection des mécanismes neurocognitifs associés au risque de conduites suicidaires chez le sujet âgé offre des perspectives nouvelles dans un domaine où la prévention et la prédiction font souvent défaut.
Parties annexes
Note
Bibliographie
- Ahearn, E. P., 2001, MRI correlates of suicide attempt history in unipolar depression, Biological Psychiatry, 50, 266-70.
- Ajilore, O. A., 2012, Suicide in late life, in Dwivedi, Y., ed., The Neurobiological Basis of Suicide, Boca Raton, FL.
- Alexander, G. E., 1986, Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex, Annual Review of Neuroscience, 9, 357-381.
- Alexopoulos, G. S., 1999, Clinical determinants of suicidal ideation and behavior in geriatric depression, Archives of General Psychiatry, 56, 1048-1053.
- Alexopoulos, G. S., 2008, Microstructural white matter abnormalities and remission of geriatric depression, American Journal of Psychiatry, 165, 238-44.
- Alexopoulos, G. S., 2009, PROSPECT Group. Reducing suicidal ideation and depression in older primary care patients : 24-month outcomes of the PROSPECT study, American Journal of Psychiatry, 166, 882-890.
- Allain, P., 2008, Approche théoriques des fonctions exécutives, in Godefroy, O., et Les Membres Du Grefex, éds., Fonctions exécutives et pathologies neurologiques et psychiatriques, Marseille Solal Editeur.
- Asberg, M., 1976, 5-HIAA in the cerebrospinal fluid. A biochemical suicide predictor ? Archives of General Psychiatry, 33, 1193-1197.
- Baca-Garcia, E., 2001, A prospective study of the paradoxical relationship between impulsivity and lethality of suicide attempts, Journal of Clinical Psychiatry, 62, 560-4.
- Barbui, C., 2009, Selective serotonin reuptake inhibitors and risk of suicide : a systematic review of observational studies, Canadian Medical Association Journal, 180, 291-7.
- Bartels, S. J., 2002, Suicidal and death ideation in older primary care patients with depression, anxiety, and at-risk alcohol use, The American Journal of Geriatric Psychiatry, 10, 417-427.
- Bartfai, A., 1990, Suicidal behavior and cognitive flexibility : design and verbal fluency after attempted suicide, Suicide and Life Threat Behavior, 20, 254-66.
- Blow, F. C., 2004, Role of alcohol in late-life suicide, Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 28, 48-56.
- Bondy, B., 2006, Genetics of suicide, Molecular Psychiatry, 11, 336-51.
- Bostwick, J. M., 2000, Affective disorders and suicide risk : a reexamination, American Journal of Psychiatry, 157, 1925-32.
- Brent, D. A., 2005, Family genetic studies, suicide, and suicidal behavior, American Journal of Medical Genetics, 133C, 13-24.
- Burton, C. Z., 2011, Differential effects of executive functioning on suicide attempts, Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 23, 173-9.
- Chan, J., 2007, Deliberate self-harm in older adults : a review of the literature from 1995 to 2004, International Journal of Geriatric Psychiatry, 22, 720-732.
- Clark, L., 2011, Impairment in risk-sensitive decision-making in older suicide attempters with depression, Psychology and Aging, 26, 321-30.
- Conner, K. R., 2004, Aggression in suicide among adults age 50 and over, American Journal of Geriatric Psychiatry, 12, 37-42.
- Conner, K. R., 2007, Planning of suicide attempts among depressed inpatients ages 50 and over, Journal of Affective Disorders, 97, 123-128.
- Conwell, Y., 2008, Suicidal behaviors in Elders, The Psychiatric Clinics of North America, 31, 333-356.
- Conwell, Y., 1998a, Age differences in behaviors leading to completed suicide, American Journal of Geriatric Psychiatry, 6, 122-6.
- Conwell, Y., 1998b, Age differences in behaviors leading to completed suicide, The American Journal of Geriatric Psychiatry, 6, 122-126.
- Conwell, Y., 1996, Relationships of age and axis I diagnoses in victims of completed suicide : a psychological autopsy study, American Journal of Psychiatry, 153, 1001-8.
- Conwell, Y., 2010, Health status and suicide in the second half of life, International Journal of Geriatric Psychiatry, 25, 371-9.
- Conwell, Y., 2000, Completed suicide among older patients in primary care practices : a controlled study, Journal of American Geriatric Society, 48, 23-9.
- Conwell, Y., 1991, Suicide in later life : psychological autopsy findings, International Psychogeriatrics, 3, 59-66.
- Conwell, Y., 2008, Suicidal behavior in elders, Psychiatric Clinics of North America, 31, 333-56.
- Conwell, Y., 2011, Suicide in older adults, Psychiatric Clinics of North America, 34, 451-68, ix.
- Cyprien, F., 2011, Suicidal behavior is associated with reduced corpus callosum area, Biological Psychiatry, 70, 320-6.
- De Leo, D., 2002, Suicide among the elderly : the long-term impact of a telephone support and assessment intervention in northern Italy, British Journal of Psychiatry, 181, 226-9.
- De Leo, D., 2001, Attempted and completed suicide in older subjects : results from the WHO/EURO Multicentre Study of Suicidal Behaviour, International Journal of Geriatric Psychiatry, 16, 300-310.
- Diaconu, G., 2009, Obsessive-compulsive personality disorder and suicidal behavior : evidence for a positive association in a sample of depressed patients, Journal of Clinical Psychiatry, 70, 1551-6.
- Dombrovski, A. Y., 2008a, Cognitive performance in suicidal depressed elderly : preliminary report, American Journal of Geriatric Psychiatry, 16, 109-15.
- Dombrovski, A. Y., 2011a, The temptation of suicide : striatal gray matter, discounting of delayed rewards, and suicide attempts in late-life depression, Psychological Medicine, 1-13.
- Dombrovski, A. Y., 2008b, Sex differences in correlates of suicide attempt lethality in late life, The American Journal of Geriatric Psychiatry, 905-913.
- Dombrovski, A. Y., 2011b, Lethal forethought : delayed reward discounting differentiates high- and low-lethality suicide attempts in old age, Biological Psychiatry, 70, 138-44.
- Dougherty, D. M., 2009, Impulsivity and clinical symptoms among adolescents with non-suicidal self-injury with or without attempted suicide, Psychiatry Research, 169, 22-7.
- Duberstein, P. R., 1994, Age differences in the personality characteristics of suicide completers : preliminary findings from a psychological autopsy study, Psychiatry, 57, 213-24.
- Ellis, T. E., 1992, Neuropsychological performance and suicidal behavior in adult psychiatric inpatients, Perceptual and Motor Skills, 75, 639-47.
- Erlangsen, A., 2008, Hospital-diagnosed dementia and suicide : a longitudinal study using prospective, nationwide register data, American Journal of Geriatric Psychiatry, 16, 220-8.
- Erlangsen, A., 2006, Suicide among older psychiatric inpatients : an evidence-based study of a high-risk group, American Journal of Geriatric Psychiatry, 14, 734-741.
- Gibbons, R. D., 2012, Suicidal thoughts and behavior with antidepressant treatment : Reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine, Archives of General Psychiatry, 102, Suppl 1, S17-9.
- Gunning-Dixon, F. M., 1998, Differential aging of the human striatum : a prospective MR imaging study, American Journal of Neuroradiology, 19, 1501-1507.
- Harkavy-Friedman, J. M., 2006, Are BPI and BPII suicide attempters distinct neuropsychologically ? Journal of Affective Disorders, 94, 255-259.
- Harriss, L., 2005, Suicidal intent in deliberate self-harm and the risk of suicide : the predictive power of the Suicide Intent Scale, Journal of Affective Disorders, 86, 225-33.
- Harwood, D., 2001, Psychiatric disorder and personality factors associated with suicide in older people : a descriptive and case-control study, International Journal Of Geriatric Psychiatry, 16, 155-65.
- Harwood, D. M., 2006, Life problems and physical illness as risk factors for suicide in older people : a descriptive and case-control study, Psychological Medicine, 36, 1265-74.
- Hasher, L., 1988, Working memory, comprehension and aging : a review and a new view, The Psychology of Learning and Motivation, 22, 193-225.
- Haug, H., 1991, Morphometry of the human cortex cerebri and corpus striatum during aging, Neurobiology of Aging, 12, 336-338.
- Haw, C., 2009, Dementia and suicidal behavior : a review of the literature, International Psychogeriatrics, 21, 440-453.
- Hawton, K., 2009, Suicide, Lancet, 373, 1372-81.
- Hwang, J. P., 2010, Cortical and subcortical abnormalities in late-onset depression with history of suicide attempts investigated with MRI and voxel-based morphometry, Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 23, 171-84.
- Hwang, J. P., 2006a, The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression, Neurobiology of Aging, 27, 1834-7.
- Hwang, J. P., 2006b, Association of APOE genetic polymorphism with cognitive function and suicide history in geriatric depression, Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 22, 334-8.
- Jia, Z., 2010, High-field magnetic resonance imaging of suicidality in patients with major depressive disorder, Amercican Journal of Psychiatry, 167, 1381-90.
- Jobim, P. F., 2008, The polymorphism of the serotonin-2A receptor T102C is associated with age, Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 41, 1018-23.
- Jollant, F., 2005, Impaired decision making in suicide attempters, American Journal of Psychiatry, 162, 304-10.
- Jollant, F., 2007, Impaired decision-making in suicide attempters may increase the risk of problems in affective relationships, Journal of Affective Disorders, 99, 59-62.
- Jollant, F., 2011, The suicidal mind and brain : a review of neuropsychological and neuroimaging studies, World Journal of Biological Psychiatry, 12, 319-39.
- Jollant, F., 2008, Orbitofrontal cortex response to angry faces in men with histories of suicide attempts, American Journal of Psychiatry, 165, 740-8.
- Jollant, F., 2010, Decreased activation of lateral orbitofrontal cortex during risky choices under uncertainty is associated with disadvantageous decision-making and suicidal behavior, Neuroimage, 51, 1275-81.
- Joormann, J., 2008, Updating the contents of working memory in depression : interference from irrelevant negative material ornithorynque, Journal of Abnormal Psychology, 117, 182-192.
- Joormann, J., 2010, Emotion regulation in depression : Relation to cognitive inhibition, Cognition and Emotion, 24, 281-298.
- Keilp, J. G., 2008, Attention deficit in depressed suicide attempters, Psychiatry Research, 159, 7-17.
- Keilp, J. G., 2001, Neuropsychological dysfunction in depressed suicide attempters, American Journal of Psychiatry, 158, 735-41.
- King, D. A., 2000, A neuropsychological comparison of depressed suicide attempters and nonattempters, Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 12, 64-70.
- Kouneiher, F., 2009, Motivation and cognitive control in the human prefrontal Cortex, Nature Neuroscience, 12, 939-45.
- Links, P., 2011, Prospective study of risk factors for increased suicide ideation and behavior following recent discharge, General Hospital Psychiatry, 34 (1) : 88-97.
- Malloy-Diniz, L. F., 2009, Suicide behavior and neuropsychological assessment of type I bipolar patients, Journal of Affective Disorders, 112, 231-6.
- Mann, J. J., 2003, Neurobiology of suicidal behaviour, Nature Reviews, Neuroscience, 4, 819-828.
- Mann, J. J., 2005, Suicide prevention strategies : a systematic review, JAMA, 294, 2064-74.
- Marzuk, P. M., 2005, Executive functioning in depressed patients with suicidal ideation, Acta Psychiatrica Scandaniva, 112, 294-301.
- Mathias, C. W., 2011, Intolerance to delayed reward in girls with multiple suicide attempts, Suicide and Life-Threatening Behavior, 41, 277-86.
- Matthews, F., 2005, The incidence of dementia in England and Wales : findings from the five identical sites of the MRC CFA Study, PLoS Med, 2, e193.
- McGirr, A., 2011, Deterministic learning and attempted suicide among older depressed individuals : Cognitive assessment using the Wisconsin Card Sorting Task, Journal of Psychiatric Research, 34, 1, 88-97.
- McGirr, A., 2008, Impulsive-aggressive behaviours and completed suicide across the life cycle : a predisposition for younger age of suicide, Psychological Medicine, 38, 407-17.
- McGirr, A., 2007, The relationship of impulsive aggressiveness to suicidality and other depression-linked behaviors, Current Psychiatry Reports, 9, 460-466.
- McGowan, P. O., 2009, Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in human brain associates with childhood abuse, Nature Neurosciences, 12, 342-8.
- McIntosh, J. L., 1985, Suicide among the elderly : levels and trends, American Journal of Orthopsychiatry, 55, 288-93.
- McLennan, S. N., 2010, The depression-executive dysfunction (DED) syndrome and response to antidepressants : a meta-analytic review, International Journal of Geriatric Psychiatry, 25, 933-944.
- Monkul, E. S., 2007, Fronto-limbic brain structures in suicidal and non-suicidal female patients with major depressive disorder, Molecular Psychiatry, 12, 360-6.
- Morrison, R., 2008, A systematic review of the relationship between rumination and suicidality, Suicide and Life-Threatening Behavior, 38, 523-38.
- Neuringer, C., 1964, Rigid thinking in suicidal individuals, Journal of Consulting Psychology, 28, 54-8.
- Paraschakis, A., 2012, Late onset suicide : distinction between “young-old” vs. “old-old” suicide victims. How different populations are they ?, Archives of Gerontology ans Geriatrics, 54, 136-9.
- Peisah, C., 2007, Investigation of Alzheimer’s disease-related pathology in community dwelling older subjects who committed suicide, Journal of Affective Disorders, 99, 127-132.
- Pitkala, K., 2000, Elderly suicide in Finland, International Psychogeriatrics, 12, 209-20.
- Pompili, M., 2008, Suicide in the elderly : a psychological autopsy study in a North Italy area (1994-2004), American Journal of Geriatric Psychiatry, 16, 727-35.
- Poulter, M. O., 2010, Altered Organization of GABA (A) Receptor mRNA Expression in the Depressed Suicide Brain, Frontiers in Molecular Neuroscience, 3, 3.
- Preville, M., 2005a, Correlates of suicide in the older adult population in Quebec, Suicide and Life-Threatening Behavior, 35, 91-105.
- Preville , M., 2005b, Physical health and mental disorder in elderly suicide : a case-control study, Aging and Mental Health, 9, 576-84.
- Purandare, N., 2009, Suicide in dementia : 9-year national clinical survey in England and Wales, British Journal of Psychiatry, 194, 175-180.
- Raust, A., 2007, Prefrontal cortex dysfunction in patients with suicidal behavior, Psychological Medicine, 37, 411-9.
- Reza, A., 2001, Epidemiology of violent deaths in the world, Injury Prevention, 7, 104-111.
- Richard-Devantoy, S., 2012, Deficit of cognitive inhibition in depressed elderly : a neurocognitive marker of suicidal risk, Journal of Affective Disorders, 140, 193-9.
- Rihmer, Z., 1995, Depression and suicide on Gotland. An intensive study of all suicides before and after a depression-training programme for general practitioners, Journal of Affective Disorders, 35, 147-52.
- Roskar, S., 2007, Problem solving for depressed suicide attempters and depressed individuals without suicide attempt, Psychiatria Danubina, 19, 296-302.
- Rubio, A., 2001, Suicide and Alzheimer’s pathology in the elderly : a case-control study, Biological Psychiatry, 49, 137-145.
- Shah, A., 2011, Elderly suicide rates : a replication of cross-national comparisons and association with sex and elderly age-bands using five year suicide data, Journal of Injury and Violence Research, 3, 80-4.
- Suominen, K., 2003, Nursing home suicides-a psychological autopsy study, International Journal of Geriatric Psychiatry, 18, 1095-101.
- Turvey, C. L., 2002, Risk factors for late-life suicide : a prospective, community-based study, American Journal of Geriatric Psychiatry, 10, 398-406.
- Upadhyaya, A. K., 1999, Attempted suicide in older depressed patients : effect of cognitive functioning, American Journal of Geriatric Psychiatry, 7, 317-320.
- Van Der Werf, Y. D., 2001, Thalamic volume predicts performance on tests of cognitive speed and decreases in healthy aging. A magnetic resonance imaging-based volumetric analysis, Brain research, Cognitive Brain Research, 11, 377-385.
- Van Heeringen, C., 2003, Understanding the suicidal brain, British Journal of Psychiatry, 183, 282-284.
- Waern, M., 2003, Alcohol dependence and misuse in elderly suicides, Alcohol and Alcoholism, 38, 249-254.
- Waern, M., 2003, Predictors of suicide in the old elderly, Gerontology, 49, 328-334.
- Wagner, G., 2011, Structural brain alterations in patients with major depressive disorder and high risk for suicide : evidence for a distinct neurobiological entity ? Neuroimage, 54, 1607-14.
- Wang, M., 2011, Neuronal basis of age-related working memory decline, Nature, 476, 210-3.
- Westheide, J., 2008, Executive performance of depressed suicide attempters : the role of suicidal ideation, European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences, 258, 414-21.
- Wiktorsson, S., 2010, Attempted suicide in the elderly : characteristics of suicide attempters 70 years and older and a general population comparison group, American Journal of Geriatric Psychiatry, 18, 57-67.
- Zacks, R. T., 1999, Studies of directed forgetting in older adults, Journal of Experimental Psychology : Learning, Memory, and Cognition, 22, 143-156.
- Zai, C. C., 2011, The brain-derived neurotrophic factor gene in suicidal behaviour : a meta-analysis, International Journal of Neuropsychopharmacology, 1-6.