FR :

Foyer d’inflammation chronique, la plaque d’athérome est considérée comme une réponse à des agressions. Supprimer les causes irritatives semble être un excellent moyen de prévenir la maladie: maîtriser l’infection fait ainsi partie des solutions examinées pour résoudre le défi étiologique de l’athérosclérose. De manière directe ou non, spécifique ou non, diverses infections virales ou bactériennes sont soupçonnées de déclencher ou de favoriser la formation ou les complications des plaques. Aucune de ces pistes n’a pourtant encore atteint le niveau de preuve autorisant autre chose que des spéculations: traitements anti-infectieux ou vaccinations antimicrobiennes pour améliorer la maîtrise de la maladie coronaire ne sont aujourd’hui que de riches, mais lointaines, espérances.

EN :

As an inflammatory focus, the atherosclerotic plaque is viewed as a response to aggressions. Suppressing these causal injuries appears as the best means for preventing the disease. Infection is among the clues for answering the etiological challenge of atherosclerosis. Through direct or indirect, and specific or non specific pathways, some candidate viruses or bacteria are suspected to induce or stimulate plaque formation or complications. Yet, none of these working hypotheses has reached the level of proof required for establishing a valid concept. Although submitted to intensive investigations, anti-infectious drugs and antimicrobial vaccinations are still far-sighted expectations in the treatment and prevention of coronary artery disease.

FR :

La formation et le développement des plaques d’athérome résultent d’une interaction dynamique entre la paroi des vaisseaux et le sang circulant. L’étape cruciale de la constitution des plaques semble être la présence de lipoprotéines oxydées dans l’espace sous-endothélial, qui entraîne l’expression locale de facteurs responsables de l’infiltration de la paroi par des monocytes et des lymphocytes T. L’athérosclérose est ainsi une maladie immuno-inflammatoire, différents composants du système immunitaire assumant un rôle protecteur ou délétère dans le devenir de la maladie. D’où l’idée de développer, à partir de la modulation de la réponse immunitaire, de nouvelles thérapeutiques préventives et curatives pour lutter contre les maladies cardiovasculaires, première cause de décès dans les pays industrialisés.

EN :

Cardiovascular diseases represent one of the most important causes of death in the world. The underlying pathogenetic process is atherosclerosis which leads to the progressive reduction of the arterial lumen and therefore to the ischemia of the perfused organs. Atherogenesis results from the interaction between the biology of the arterial wall and the various stress stimuli present in the circulating blood. The first steps of atherogenesis occur very early, already during the fetal life. Those arterial segments that are subjected to the initiating causes (including hemodynamic stress) show altered endothelial permeability and allow the infiltration of macromolecules, like lipoproteins, in the subintimal space. At the same time, the smooth muscle cells that are subjected to the same local factors produce proteoglycans able to bind lipoproteins and to promote their oxidation. Oxidized lipoproteins induce the expression of chemokines and adhesion molecules on the luminal surface of the endothelium, which then allow the local recruitment of monocytes-macrophages and T lymphocytes. This is a local inflammatory process that, in theory, should contribute to reestablish the homeostasis of the vascular wall by promoting the elimination of injured tissue and its repair. Unfortunately, for unknown reasons, the immuno-inflammatory reaction persists and autoamplifies, the various components of the immune response finally contributing to the pathogenesis of atherosclerosis as well as of atherosclerotic complications.

FR :

La leptine, produit du gène ob, est une protéine de 16 kDa qui agit par des mécanismes centraux pour contrôler l’équilibre énergétique. Outre le tissu adipeux, d’autres organes dont l’estomac produisent également la leptine. Les récepteurs de la leptine ont été identifiés dans le tractus digestif, notamment dans l’estomac, l’intestin, le foie, le pancréas. Les études récentes suggèrent que la leptine gastrique puisse agir localement sur de nouvelles cibles pour contrôler les fonctions intestinales d’absorption, de sécrétion et de développement. De plus, elle pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie intestinale. Cet article résume les données expérimentales suggérant que la leptine soit une nouvelle hormone du tractus gastro-intestinal.

EN :

Leptin, a 16 kilodalton protein-encoded by the ob gene, is involved in the regulation of food intake, body composition, and energy expenditure through a central feedback mechanism. Initially thought to be adipocyte-specific, the ob gene, as well as the leptin receptor, has been found in a variety of other tissues. Relevant to this review, the leptin gene and its receptor have been identified in the stomach, intestine, liver, and pancreas. Recent data also suggest that gut leptin may act locally within the gastrointestinal tract to influence intestinal functions such as nutrient absorption and may have a physiopathological implication. This review emphasises the concept that leptin may be a new gastrointestinal hormone.

FR :

La membrane plasmique a longtemps été considérée comme une simple barrière biologique séparant le milieu intracellulaire du milieu externe.Cette vision est devenue caduque, car il est maintenant admis que la membrane plasmique joue un rôle prépondérant dans un grand nombre de processus physiologiques puisqu’elle comporte la plupart des éléments essentiels aux échanges entre la cellule et son environnement.D’une part, la membrane plasmique est capable de se structurer pour participer activement à la signalisation intracellulaire nécessaire au maintien de la vie cellulaire; d’autre part, les altérations auxquelles elle est soumise constituent sans doute autant de signaux de transfert intercellulaire d’informations biologiques.Cet article fait le point sur les acquis les plus récents concernant la plasticité membranaire et les mécanismes intracellulaires mis en jeu lors des modifications de la répartition des lipides entre les feuillets de la bicouche membranaire pendant l’activation cellulaire.Les conséquences physiopathologiques de la présence de microparticules/microvésicules résultant de ce remodelage sont brièvement abordées.

EN :

For a long time the plasma membrane has been considered as a simple barrier between the extracellular and intracellular milieu. Now, it is well accepted that it plays a pivotal role in many physiological processes allowing the communication of cells with their environment. On the one hand, the plasma membrane directly participates in intracellular signaling, on the other hand, changes in membrane structure contribute to the transcellular transfer of biological information. This review analyses the most recent features concerning the plasma membrane plasticity, with a special focus on the intracellular signaling pathways involved in the regulation of the loss of membrane phospholipid asymmetry during cell activation. The pathophysiologic consequences of microparticle/microvesicle shedding from membrane blebs are briefly exposed.

FR :

Les jonctions communicantes (gap junctions) sont des structures membranaires permettant la diffusion intercellulaire de petites molécules (ions, sucres, acides aminés, nucléotides…). La perte de leur fonction, fréquemment induite par des promoteurs de tumeur et associée au phénotype tumorigénique, a fait supposer que les jonctions communicantes étaient impliquées dans le processus de cancérogenèse. Plus récemment, cette hypothèse a été confortée par le fait que le rétablissement de la communication jonctionnelle intercellulaire s’accompagne d’un effet suppresseur de tumeur spécifique. Malgré ces données, plusieurs zones d’ombre subsistent, parmi lesquelles le mode de régulation de l’effet suppresseur et la véritable implication des jonctions communicantes dans la cancérogenèse humaine. Répondre à ces interrogations est d’importance, puisque les jonctions communicantes pourraient être un paramètre à considérer en terme d’efficacité pour certaines thérapies géniques anticancéreuses, voire même pour certaines chimiothérapies.

EN :

Gap junctions are made of intercellular channels which permit the diffusion from cytoplasm to cytoplasm of small hydrophilic molecules (< 1 200 Da) such as ions, sugars, aminoacids, nucleotides, second messengers (calcium, inositol triphosphate, etc.). Since their discovery in the early sixties, several groups have described the loss of their function in cancer cells. The accumulation of such data led to the hypothesis that gap junctions are involved in the carcinogenesis process. This assumption has been confirmed by data establishing that gap junctional intercellular communication is inhibited by most of the tumor promoters and that the restoration of such a communication, by transfection of cDNAs encoding gap junction proteins (connexins), inhibits the aberrant growth rates of tumorigenic cells. Despite these important informations, several fundamental questions remain still open. First, we do not know how gap junctions mediate such a tumor suppressor effect and whether it may depend either on the cell type or on the connexin type. Moreover, most of the data concerning a possible involvement of gap junctions in carcinogenesis have been obtained from in vitro and animal models. The very few results which have been currently collected from human tumors are not sufficient to have a clear idea concerning the real involvement of gap junctions in sporadic human cancers. These points as well as other unresolved questions about the role of gap junctional intercellular communication in carcinogenesis are mentionned. To bring some answers, some prospects are proposed with the objective to use gap junctions for increasing the effect of anticancer therapies.

FR :

Les télomères sont les structures particulières présentes aux extrémités des chromosomes eucaryotes. Les télomères protègent les chromosomes et empêchent leur dégradation ou leur raccourcissement jusqu’à une longueur critique qui conduirait à l’altération de leur intégrité et à l’entrée de la cellule en sénescence. Ces structures protectrices, que nous proposons d’appeler «capuchons télomériques», sont constituées par l’association d’ADN télomérique et de protéines spécifiques. Les télomères sont des éléments essentiels préservant la stabilité du génome.

EN :

The telomeres are the nucleoproteic structures present at the ends of eukaryotic chromosomes. One can compare them to the protective ends of a shoelace; when the ends get eroded, the shoelace disintegrates and we dispose of it. The same thus applies to the chromosomes; when telomeres reach a critical threshold for function, the genome becomes unstable and the cell senesces. Therefore, telomeres, and particularly their terminal DNA structures, are critical for the integrity of the genome.

FR :

La recombinaison entre chromosomes homologues est un processus essentiel dont le rôle mécanique est d’assurer la ségrégation réductionnelle des chromosomes lors de la première division de méiose. La protéine Spo11 est responsable du déclenchement de la recombinaison méiotique par formation de cassures double-brin de l’ADN, et cette activité est apparentée à celle des ADN topo-isomérases de type II. Spo11 et sa fonction ont été conservées au cours de l’évolution, de la levure à l’homme: chez tous les eucaryotes testés, les mutants spo11 sont déficients pour la recombinaison méiotique et ont une fertilité réduite, voire nulle. Cette stérilité reflète selon les cas un dysfonctionnement de la ségrégation des chromosomes ou un arrêt de la différenciation germinale. L’étude phénotypique des différents mutants met en évidence un ensemble de régulations complexes entre la recombinaison et d’autres événements de la prophase de méiose, tels que l’appariement des chromosomes et le contrôle du cycle cellulaire méiotique.

EN :

Recombination between homologous chromosomes during meiosis is an essential process, which mechanistical function is to ensure the reductional segregation of chromosomes at the first meiotic division. SPO11, one of the key genes directly involved in this process, has been at the origin of considerable interest for the past five years, for several reasons. First, Spo11 is responsible for the initiation of meiotic recombination through the formation of DNA double-strand breaks by a type II DNA topoisomerase-like activity. Moreover, Spo11, and its function, have been conserved through evolution, from yeasts to human, as demonstrated by the identification of members of the Spo11 protein family and the analyses of corresponding mutants. Indeed, for every eukaryote that has been tested, spo11 mutants are deficient for meiotic recombination and are partially or completely sterile. Depending on the species, this reduced fertility reflects either a defect in chromosome segregation, or an arrest response in germ cell differentiation. Similarities and differences from species to species uncover a complex set of regulations that coordinate recombination with other events of meiotic prophase, such as chromosome pairing and meiotic cell cycle.

FR :

Les mécanismes de régulation de la taille d’un organisme ou de tissus spécifiques au sein d’un organisme sont actuellement mal connus. L’organisation et la régulation de la taille des tissus sont nécessaires au développement, à la cicatrisation des plaies et à la régénération. Une mauvaise régulation de ces mécanismes peut conduire à des anomalies congénitales ou à des cancers. Différentes informations sur les mécanismes possibles de la régulation de la taille sont exposées. La taille d’un tissu est définie par le produit de la taille des cellules constituant le tissu et par le nombre de ces cellules. La taille des cellules peut être contrôlée par les nutriments et par des facteurs sécrétés perçus par ces cellules, dépendant de la capacité maximale du génome à produire les ARNm et à les traduire en protéines. Pour contrôler le nombre de cellules dans un tissu, plusieurs exemples impliquant des facteurs sécrétés sont décrits. Une meilleure connaissance de la régulation de la taille par ces facteurs peut nous permettre de développer de nouvelles thérapies pour pallier les anomalies congénitales ou les maladies affectant la taille des tissus.

EN :

Very little is known about how the size of an organism, or a specific tissue in an organism, is regulated. Coordinating and regulating the size of tissues is necessary for proper development, wound healing, and regeneration. Defects in a tissue-size regulation mechanism could lead to birth defects or cancer. In addition, there is a strong psychological aspect to some areas of tissue size regulation, as many cosmetic surgery procedures involve enlarging or reducing the size of some body parts. This review addresses the little bit that we know about size regulation. A key concept is that the size of a tissue is the size of the component cells multiplied by the number of those cells. This breaks the size regulation problem down to two parts. The size of cells can be regulated by nutrient sensing and secreted factors, and may have an upper limit due to an upper limit of a genome’s ability to produce mRNA’s and thus proteins. To regulate the number of cells in a tissue, there are several simple theoretical models involving secreted factors. In one case, the cells can secrete a characteristic factor and the concentration of the factor will increase with the number of cells secreting it, allowing the tissue to sense its own size. In another scenario, a specific cell secretes a limited amount of a factor necessary for the survival of a target population, and this then limits the size of the target population. There are currently several examples of secreted factors that regulate tissue size, including myostatin, which regulates the amount of muscles, leptin, which regulates adipose tissue, and growth hormone and insulin-like growth factors which regulate total mass. In addition, there are factors such as the «counting factor» found in Dictyostelium that regulate the breakup of a tissue into sub-groups. A better understanding of how these factors regulate size will hopefully allow us to develop new therapeutic procedures to treat birth defects or diseases that affect tissue size.

FR :

L’exploration du monde visuel se fait par les saccades oculaires, successions de brefs mouvements des yeux. Ces mouvements volontaires nécessitent une décision complexe qui dépend du contexte perceptif et des intentions du sujet. Ils impliquent des voies d’exécution sous-corticales qui sont sous le contrôle du cortex cérébral. Le développement des techniques d’imagerie cérébrale fonctionnelle a permis d’obtenir une image anatomofonctionnelle précise de ces réseaux corticaux intervenant dans le contrôle des différents types de saccades volontaires. La mise en oeuvre de paradigmes complexes, comme l’apprentissage de séquences de saccades, a révélé l’implication non seulement des régions frontales et pariétales déjà décrites, mais aussi de régions préfrontales et médiotemporales. Cette connaissance approfondie de l’activité corticale normale associée aux diverses composantes des mouvements oculaires peut être mise à profit pour mieux comprendre, tester et éventuellement dépister certaines maladies.

EN :

Saccades are very rapid eye movements allowing us to explore the visual world. Although most of the time unconscious, the programming of each saccade implies a complex decision which depends upon both the perceptual context and the intentions of the subject. The cerebral cortex is critically involved in deciding where, when and in which sequence we move the eyes. Using sophisticated experimental designs, such as the learning of sequences of saccades, has revealed that besides a core fronto-parietal circuit, prefrontal, cingulate, and mediotemporal regions seem critically involved in higher level oculomotor control. Understanding precisely the cortical networks associated to different components of ocular movements can certainly be very useful to characterize, test, and eventually detect various kinds of neurological pathology.

FR :

Les inférences multiples sont présentes dans de nombreux essais cliniques et soulèvent des problèmes d’analyse et d’interprétation si elles ne sont pas correctement prises en compte. L’écueil à éviter est de considérer à tort l’existence d’une différence statistiquement significative. Pour ce faire, on a recours à des méthodes statistiques adéquates. Leur utilisation n’est toutefois pas systématique et dépend fortement des objectifs de l’essai.

EN :

Multiplicity of inferences is present in a large majority of clinical trials and conducts to false analyses or interpretation issues. The main risk consists in false positive conclusions. A large number of statistical methods is available for controlling the rate of false positive conclusions. But formal adjustment is not necessary in all cases and depends on the aims of the study.

FR :

En 1868, le Japon rétablit un régime impérial et se dote progressivement des structures d’un état moderne. Relativement préservé des épidémies comme le choléra en raison d’une longue période de fermeture, le pays doit faire face à des flambées de choléra et d’autres maladies épidémiques qui troublent l’ordre public. Dans cette seconde partie, nous abordons notamment les difficultés et les contradictions de la mise en place d’un système moderne de santé publique au Japon. Nous étudions en particulier les principaux modèles et tentons de replacer les choix qui ont été faits dans le contexte international de l’époque. Il est en effet bien établi que l’accent a été mis sur les maladies infectieuses aiguës qui troublaient l’ordre social, plutôt que sur la lutte contre des maladies plus chroniques ou sur l’amélioration des conditions de vie. Une maladie comme la tuberculose fut en effet longtemps négligée, alors qu’elle provoquait davantage de victimes que le choléra.

EN :

We present here the beginnings of public health politics in Meiji Japan (1868-1912). Due to a two century isolation of Japan, public health concepts developed in the West from the end of the 18th century were foreign in premodern Japan. Due to its isolation, Japan was also relatively preserved from some acute infectious diseases such as cholera. In this paper, we investigate the role of cholera epidemics in the emergence of public health concepts in the peculiar context of Meiji Japan. We show that chronic diseases such as tuberculosis and leprosy were neglected for a long time and that the Meiji governement set priority on acute infectious diseases that were considered as long as they disturbed public order. Nevertheless, some physicians and government officials considered issues of welfare and poverty. We also review some emerging concepts of social medicine. We try to show that in Japan as well as in western nations public health politics were not exempt of contradictions and paradoxes and a permanent tension existed between coercitive policies and conceptions of welfare and rights to health.

FR :

La Commission européenne et le Parlement ont promulgué en avril 2001 la directive 2001/20/CE consacrée à la recherche clinique portant sur le médicament. Cette directive devait être incorporée dans la législation des États membres de l’Union européenne en mai 2003. Les parlementaires français, pour leur part, ont voté en première lecture en octobre 2003 une loi de «santé publique», dont le titre IV n’est autre que la loi Huriet modifiée. Ce texte, qui a été soumis à une large concertation, prévoit le remplacement de la distinction des recherches avec et sans bénéfice individuel direct (ABID et SBID) par l’évaluation du rapport bénéfice/risque. Le vote définitif de cette loi est prévu dans le courant de 2004.

EN :

The European Commission and Parliament have promulgated a directive on clinical research (2001/20/CE) in April 2001. Its provisions have to be incorporated in all national laws by May 2004. Accordingly, the French “ loi Huriet ” (a law passed in 1988 organizing clinical research in France) had to be revised. During the process, it appeared that a key issue was the suppression of a distinction made by this law between research with and without “ direct individual benefit ”, a French specificity, as the directive recommends rather the assessment of the risk/benefit ratio. In order to harmonize the French legislation with the other European laws, and to suppress a set of provisions which have been repeatedly attacked during the last ten years, the French members of parliament have voted on October 2003 a new law which, among other important modifications, suppress that distinction.

FR :

Au sens institutionnel du terme «discipline», la génétique est assurément une discipline. Au sens intellectuel du terme, l’on peut se demander si elle l’est encore. Avec l’émergence de la biologie moléculaire, et plus encore à l’occasion de ses développements récents, le concept de gène, concept théorique central de la génétique, est devenu manifestement obscur. Loin de simplifier la définition du gène, sa caractérisation structurale (moléculaire) l’a rendu totalement équivoque, et ce de manière probablement irréversible. Les raisons que les biologistes ont de garder ce terme sont davantage pragmatiques (communication scientifique entre disciplines biologiques) et idéologiques que théoriques.

EN :

In the institutional sense of the term «discipline» (laboratories, societies, congresses, curricula, etc.), genetics remains a discipline. In the intellectual sense of the term (consensus on a definite array of concepts, methods and theoretical purposes), it is doubtful that genetics is still a discipline. At first, molecular biology seemed to have introduced an unequivocal structural (or molecular) definition of the gene: a definite sequence of nucelotides that code for a protein. In fact, as it appears in retrospect, this was not the case . Even in 1961, when Jacob and Monod proposed their first model of genetic regulation in bacteria, there was no possibility of constructing a non equivocal concept of the gene. More recent developments in molecular genetics have made this situation worse. There is no possible definition of the gene as a general category. The reasons why biologists keep the word are pragmatic rather than theoretical: communication among scientists, economic interests and ideology.