Résumés
Résumé
En raison de l’augmentation de la longévité, l’ostéoporose est devenue un véritable problème de santé publique. À la suite des études montrant notamment l’augmentation du risque relatif de cancer du sein chez les femmes sous hormonothérapie substitutive, ce traitement, classiquement prescrit, ne doit plus être considéré en première intention dans la prévention de l’ostéoporose. Les professionnels de la santé et les responsables politiques recommandent donc de proposer des stratégies alternatives validées. Les recherches dans le domaine de la nutrition et de l’épidémiologie nutritionnelle ont permis de montrer l’effet protecteur de certains aliments sur la santé, en particulier sur l’acquisition du capital osseux et sa préservation. Si la contribution majeure de l’apport calcique n’est plus à démontrer, il est probable que d’autres facteurs (vitamines, polyphénols, phyto-oestrogènes, oligo-éléments, minéraux) jouent également un rôle déterminant.
Summary
With the human race experiencing a progressive increase in life expectancy, we are facing a growing prevalence of chronic age-related conditions, among which osteoporosis is a generalised condition of bone, whose hallmark is increased bone fragility. Based on the overwhelming body of evidence emphasising that gonadal failure at the time of menopause causes osteopenia and the administration of estrogens in postmenopausal women prevents this loss, hormone replacement therapy (HRT) has been widely recommended. However HRT should be limited due to its potential adverse effects. In this light, an effort should be made to integrate alternative therapies of proven values to provide new options for women in midlife. Research in nutrition over the past 30 years has led to exciting and significant progress. Although the primary role of diet is to provide sufficient nutrients to fulfill the metabolic requirements of an individual, there is an emerging rationale to support the hypothesis that, by modulating specific target functions in the body, diet can help to achieve optimal health and also play an important role in reducing the risk of disease. Specifically, it has been recognized that human diet contains, in addition to essential macro- and micronutrients, a complex array of naturally occurring bioactive molecules, the phytochemicals, that may confer significant long-term health benefits. Indeed, besides calcium, micronutrients such as vitamins, polyphenols, phytoestrogens, trace elements or minerals remain a source for putative new and innovative dietary health intervention in the nutritional prevention of osteoporosis.
Corps de l’article
Les sociétés occidentales connaissent une évolution démographique importante puisque la longévité atteint, selon une estimation de 1996, 80,5 ans chez la femme, et 74 ans environ chez l’homme. Cet allongement de l’espérance de vie a pour conséquence une modification de la morbidité générale tendant vers une augmentation des maladies dégénératives. L’ostéoporose, affection chronique résultant d’une détérioration, liée à l’âge, de l’architecture du tissu osseux et d’une réduction du contenu minéral de l’os qui engendrent une fragilisation du squelette, est ainsi devenue un problème majeur de santé publique [1]. En effet, chez la femme caucasienne de la cinquantaine, le risque cumulé sur les années de vie restantes de développer cette affection atteint 40 % (contre 13 % chez l’homme) et, au-delà de 80 ans, 70 % de la population féminine est ostéoporotique. À l’échelon national, 50 000 nouvelles fractures non traumatiques du col fémoral et 45 000 fractures du poignet sont diagnostiquées chaque année, avec vraisemblablement autant de tassements vertébraux [2]. La France n’a bien sûr pas l’apanage de cette maladie largement répandue sur le globe : outre-Atlantique, 25 millions d’Américains souffrent d’ostéoporose. Selon des études prospectives, ces données devraient s’aggraver puisque, au niveau européen, on estime que le nombre de fractures de la hanche devrait augmenter de 135 % d’ici 50 ans et la prévalence des tassements vertébraux de 75 %. Il est donc impératif d’améliorer la prévention de l’ostéoporose.
À la suite des études récentes montrant notamment l’augmentation du risque relatif de cancer du sein chez les femmes sous hormonothérapie substitutive, ce traitement, classiquement prescrit, ne doit plus être considéré en première intention dans la prévention de l’ostéoporose[1]. Les professionnels de santé sont donc confrontés à la difficulté de développer de nouvelles stratégies. La prise de conscience du rôle protecteur éventuel de certains micronutriments a permis l’émergence du concept de nutrition préventive. L’alimentation de la personne âgée est ainsi au centre d’une réflexion sur des mesures préventives, concernant l’ostéoporose pouvant avoir un impact important en santé publique.
Les règles d’or de la prévention nutritionnelle
Une alimentation équilibrée durant toute la vie est fondamentale pour l’optimisation du capital osseux et sa conservation ultérieure. Si des recommandations alimentaires ne sauraient se substituer à toute intervention thérapeutique, un accompagnement nutritionnel doit néanmoins être proposé. La prise en charge doit être précoce, car la période de croissance (permettant l’acquisition de la masse osseuse maximale) et le vieillissement (conditionnant la vitesse de perte osseuse) sont deux phases critiques pour le squelette. Certaines carences nutritionnelles constituent des facteurs majeurs de morbidité et de mortalité. Notre alimentation fournit non seulement les nutriments essentiels à la couverture des besoins métaboliques, mais aussi un panel de molécules actives présentes dans le règne végétal, pouvant contribuer au maintien d’un état de santé optimal. La prévention nutritionnelle de l’ostéoporose a pour objectif, d’une part, d’assurer un statut optimal en calcium (99 % du calcium de notre organisme est stocké au niveau du squelette, conditionnant ses propriétés biomécaniques) et en vitamine D et, d’autre part, de fournir un certain nombre de micronutriments protecteurs (Figure 1).
De façon pragmatique, des recommandations adaptées permettront de cibler spécifiquement les besoins du squelette en fonction du statut physiologique. En effet, selon la classification en vigueur, l’ostéoporose post-ménopausique à expression essentiellement vertébrale résulte des perturbations hormonales engendrées par la ménopause. L’ostéoporose sénile dépend, quant à elle, des problèmes de carence calcique et vitaminique D et d’une exacerbation des processus inflammatoires et oxydatifs apparaissant à la ménopause.
Assurer un statut optimal en calcium et en vitamine D
En France, les apports journaliers conseillés en calcium sont de 1 200 mg pour les femmes de plus de 55 ans et pour tous les sujets après 65 ans [3]. Des carences marginales en calcium peuvent être observées dans la population. Les trois groupes à risque sont les adolescentes, les femmes âgées de plus de 55 ans et les personnes de plus de 80 ans vivant en institution. Par conséquent, la correction des déficits éventuels devrait précéder ou accompagner toute thérapeutique spécifique en matière d’ostéoporose. La plupart des travaux démontrent les limites d’une supplémentation calcique sur le processus d’ostéopénie si elle est administrée dans les cinq ans qui suivent la ménopause (l’impact de la carence hormonale étant prépondérant) [4]. Le principe d’une supplémentation en calcium chez la personne âgée est consensuel. En revanche, chez l’adulte, l’intérêt d’une telle démarche n’est pas toujours avéré. Selon une enquête récente [5], il n’existe pas de problème majeur d’apport calcique chez les hommes de 18 à 70 ans.
Le concept d’apport optimal fait appel à la notion de biodisponibilité qui dépend de l’absorption intestinale et de l’utilisation métabolique de l’élément considéré. Ainsi, le calcium ingéré ne correspond pas à la fraction absorbée, en raison de la barrière intestinale. La potentialisation de l’absorption du calcium par la vitamine D a conféré à cette molécule un rôle clé dans la prévention de l’ostéoporose sénile car une carence en vitamine D chez les sujets âgés de plus de 65 ans est fréquemment observée [6]. Cela explique l’efficacité d’une supplémentation nutritionnelle chez la personne âgée, avec des répercussions favorables sur le tissu osseux, cette stratégie étant d’ailleurs préconisée dans la prise en charge de l’ostéoporose sénile [7]. La première démarche pour optimiser le statut calcique consiste donc à s’assurer de la couverture des besoins en calcium et en vitamine D.
Limiter les pertes calciques par une alimentation équilibrée
Une alimentation riche en calcium n’est, toutefois, pas un gage de consolidation osseuse car ce minéral est un nutriment de type « seuil ou plateau » (au-delà d’une valeur critique, aucun bénéfice n’est démontré avec l’augmentation de la consommation). De plus, la qualité du squelette dépend du bilan calcique, lui-même tributaire non seulement des apports, mais aussi des pertes, généralement non maîtrisées par la seule supplémentation calcique. Notre alimentation de type occidental peut justement contribuer à cette fuite de calcium.
Un régime hypersodé peut induire, via une diminution de la réabsorption tubulaire rénale, une augmentation de l’excrétion urinaire de calcium (lorsque la natriurèse atteint 150 mmol/24h). Ainsi, chaque gramme supplémentaire de Na+ consommé entraîne la fuite de 40 à 60 mg de calcium [8], ce qui induirait une perte osseuse additionnelle de 1 % si la totalité du calcium urinaire provenait du squelette. Ces données sont validées chez la femme ménopausée [9] et chez l’homme [10]. À l’inverse, une étude de cas a permis d’obtenir une réduction de l’excrétion urinaire de calcium (de 800 à 113 mg/j) après diminution de la consommation sodée associée à une prescription de 1 g/j de calcium [11]. L’Afssa (Agence française de sécurité sanitaire des aliments) recommande d’ailleurs de réduire les apports sodés autour de 6 à 8 g/j.
La consommation protéique serait le second déterminant majeur de la fuite de calcium. Ainsi, un apport excessif de protéines (s’il n’est pas compensé par des éléments alcalinisants, ce qui est le cas des produits animaux) pourrait entraîner une augmentation de l’excrétion rénale de calcium et, via le métabolisme des acides aminés soufrés qu’elles contiennent, produire une charge acide qui serait tamponnée par le tissu osseux, avec libération de calcium et de bicarbonates se traduisant, à terme, par des effets délétères au niveau osseux [12]. La perte calcique deviendrait significative avec des apports protéiques quotidiens de l’ordre de 1,2 g/kg, et tout doublement de l’ingestion protéique induirait une augmentation de 50 % de l’excrétion minérale (l’apport conseillé pour les personnes âgées étant de 1 g/kg/j).
Les produits végétaux permettraient d’éviter la déminéralisation progressive du squelette en raison de leur forte teneur en sels organiques de potassium métabolisés en bicarbonates [13]. Il faut cependant distinguer les problèmes d’apports protéiques chez les adultes (qui ont en majorité une consommation adéquate, voire élevée) de ceux des personnes âgées, où la carence protéique est fréquente, notamment chez ceux qui sont victimes de fractures [14].
Limiter le processus de résorption osseuse grâce à des nutriments protecteurs
Le principal facteur impliqué dans la genèse de l’ostéoporose est la carence oestrogénique consécutive à la ménopause. Si un impact est démontré directement au niveau osseux (existence de récepteurs), la restriction hormonale est aussi associée à l’apparition d’une inflammation chronique et d’un stress oxydant. Ce concept est à la base de la théorie cellulaire de l’ostéoporose de B.A. Watkins et al. [15], selon laquelle la pathologie, bien que d’origine multifactorielle, pourrait résulter d’une surproduction de cytokines inflammatoires (dont le rôle sur la résorption ostéoclastique est avéré) associée une production accrue de radicaux libres, impliqués dans l’étiologie de l’ostéoporose [16].
Il est probablement possible d’apporter une solution nutritionnelle à ce problème. Les végétaux sont une source de micronutriments dotés de propriétés particulières, tels que les phyto-oestrogènes, dont le potentiel thérapeutique apparaît intéressant dans l’ostéoporose post-ménopausique, car ils sont riches en molécules anti-oxydantes ou anti-inflammatoires.
Les phyto-oestrogènes
Les phyto-oestrogènes sont des molécules végétales dotées de propriétés synergiques ou antagonistes des oestrogènes endogènes, en raison d’analogies structurales avec l’oestradiol. Bien que l’ostéoporose soit relativement répandue, son incidence varie selon les pays, les populations asiatiques étant moins exposées. Une relation entre le niveau de consommation de soja et la densité minérale osseuse a été établie [17]. Ainsi, une stabilisation, voire une amélioration modérée, ont été observées après consommation de protéines de soja [18-21], voire de molécules de phyto-oestrogènes (la génistéine, en l’occurrence, à raison de 54 mg/j pendant un an) [22]. L’expérimentation animale a permis de souligner l’efficacité de différentes molécules et d’établir qu’une intervention préventive devrait être privilégiée. La consommation de phyto-oestrogènes permettrait donc d’éviter les phénomènes de déminéralisation engendrés par une carence hormonale [23, 24]. En revanche, leur impact sur le risque fracturaire n’a jamais été étudié.
Les polyphénols
Il existe également une distribution géographique marquée des fractures ostéoporotiques au niveau européen, une corrélation pouvant être établie avec la qualité des régimes nutritionnels et, notamment, l’apport de fruits et légumes (même si de nombreux facteurs confondants peuvent être identifiés), les pays du pourtour méditerranéen, forts consommateurs, étant plus épargnés. Des études épidémiologiques ont permis de corroborer l’impact bénéfique d’une alimentation riche en produits végétaux sur les paramètres de masse osseuse [13, 25], différents mécanismes d’action pouvant expliquer ces résultats. En fait, outre leur richesse en sels organiques de potassium, les fruits et légumes constituent une source importante d’anti-oxydants (polyphénols, vitamines C et E, oligo-éléments). À titre d’exemple, la quercétine, un polyphénol de la classe des flavonols, connue pour ses propriétés anti-oxydantes, est capable de préserver les propriétés biomécaniques de fémurs de rates ovariectomisées (modèle expérimental utilisé pour l’étude de l’ostéoporose postménopausique) de façon plus efficace que les isoflavones de soja (Figure 2) [26].
La consommation de vitamine C, impliquée dans les réactions d’hydroxylation du collagène et surtout la neutralisation des radicaux libres, a permis d’améliorer la masse osseuse dans le cadre de l’étude épidémiologique PEPI [27]. De même, la vitamine E peut prévenir la perte trabéculaire, préservant ainsi le capital osseux des seniors [28].
Ainsi, les micronutriments, et en particulier les polyphénols, possèdent un large spectre d’effets biologiques, notamment en évitant les effets délétères des radicaux libres et en inhibant efficacement les processus inflammatoires. Ces composés pourraient représenter une stratégie innovante de prévention nutritionnelle de l’ostéoporose, en particulier de l’ostéoporose sénile.
À cela, il faut ajouter un degré supplémentaire de complexité, car les légumes de type feuille sont aussi les principales sources de vitamine K, cofacteur indispensable à la fonctionnalité de l’ostéocalcine, protéine non collagénique majeure du tissu osseux. Les concentrations plasmatiques en vitamine K sont réduites chez les sujets souffrant d’une fracture de la hanche et, inversement, une supplémentation vitaminique permet de restaurer partiellement le statut minéral [29].
Les lipides
Les acides gras essentiels sont à prendre en considération dans l’estimation du statut inflammatoire et radicalaire, car ils sont impliqués dans la régulation de la production de cytokines, et peuvent donc moduler le statut oxydant en contribuant à la production de NO. En fait, les données relatives à l’impact des lipides sur la sphère osseuse restent rares et encore conflictuelles. Il a été constaté, sur un modèle animal, que la carence en acides gras essentiels induit une ostéoporose sévère couplée à une augmentation des calcifications rénales et artérielles, tandis qu’un régime riche en acides gras ω-3 et CLA (acide linoléique conjugué) permet d’accélérer la formation osseuse [30].
Conclusions
Compte tenu de l’importance de l’alimentation dans l’acquisition du capital osseux et sa préservation, des recommandations nutritionnelles adaptées permettraient d’ouvrir la voie d’une prévention ou, en tout état de cause, devraient accompagner toute prescription médicale. Une alimentation équilibrée durant toute la vie permet effectivement de préserver le capital osseux. Si, jusqu’à présent, la prise en charge de l’ostéoporose a été limitée aux apports calciques (en association avec la vitamine D), il semble important d’intégrer dans l’éducation nutritionnelle - dans un souci de respect des grands équilibres alimentaires - les potentialités des autres nutriments (minéraux, oligo-éléments, vitamines, polyphénols et phyto-oestrogènes, lipides, protéines), même si le niveau de preuves de leur efficacité est encore limité.
Parties annexes
Note
-
[1]
Audition publique. Les traitements hormonaux substitutifs de la ménopause (THS). Rapport d’orientation. ANAES/Afssaps, 11 mai 2004 ; http://agmed.sante.gouv.fr/pdf/10/roths.pdf.
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