Antipsychotiques, dopamine et glutamate, une relation à établir Antipsychotic drugs, dopamime and glutamate, a link to establish Antipsicóticos, dopamina y glutamato, una relación por establecer Antipsicóticos, dopamina e glutamato, uma relação a estabelecer

Résumé

Plus de 50 ans après leur découverte, nous savons encore très peu du mécanisme d’action des agents antipsychotiques. D’autre part, il est surprenant de constater que nous savons également bien peu de choses à propos du fonctionnement normal des systèmes de neurotransmission qui sont ciblés par ces molécules. Dans le cadre de cette brève réflexion, nous aborderons deux sujets principaux : d’une part, nous discuterons du mode d’action des antipsychotiques afin d’en arriver au constat qu’une meilleure compréhension de la plasticité structurale du cerveau induite par les antipsychotiques est nécessaire. D’autre part, nous lèverons le voile sur le comportement mystérieux d’une des populations neuronales ciblées par les antipsychotiques, à savoir les neurones produisant le neurotransmetteur dopamine. Nous verrons que des découvertes récentes ont montré que ces neurones sont en quelque sorte polygame, utilisant non seulement la dopamine, mais aussi le glutamate comme neurotransmetteur. Dans le contexte des théories récentes suggérant que la schizophrénie implique une perturbation à la fois de la neurotransmission dopaminergique et glutamatergique, cette découverte ouvre de nouvelles pistes quant aux relations entre schizophrénie, dopamine et glutamate.

Abstract

More than 50 years after their discovery, we still know very little about the mechanism of action of antipsychotic drugs. Moreover, it is surprising to realize that we also know very little about the basic functioning of the neuronal systems that are targeted by such pharmacological agents in the central nervous system. In this brief commentary, we will address two major issues: first, we will consider the mechanisms of action of antipsychotic drugs and reach the conclusion that a better understanding of the structural plasticity induced by chronic administration of such agents in the brain is required. Second, we will highlight some of the peculiar properties of one of the neuronal populations targeted by antipsychotics, namely the neurons that produce the neurotransmitter dopamine. We will see that recent discoveries have demonstrated that such neurons are in some ways polygamous, producing and releasing not only dopamine, but also glutamate as a neurotransmitter. In the context of recent theories suggesting that schizophrenia involves perturbations of not only dopamine but also glutamate-mediated neurotransmission, these recent findings open new opportunities in our quest to explain the complicated interrelations between schizophrenia, dopamine and glutamate.

Resumen

Más de 50 años después de su descubrimiento, sabemos todavía muy poco del mecanismo de acción de los agentes antipsicóticos. Por otra parte, es sorprendente constatar que también sabemos muy poco de las cosas al respecto del funcionamiento normal de los sistemas de neurotransmisión que son el blanco de estas moléculas. En el marco de esta breve reflexión, abordaremos dos temas principales: por una parte, trataremos el modo de acción de los antipsicóticos a fin de llegar a constatar que es necesaria una mejor comprensión de la plasticidad estructural del cerebro inducida por los antipsicóticos. Por otra parte, develaremos el comportamiento misterioso de una de las poblaciones neuronales blanco de los antipsicóticos, es decir, las neuronas que producen el neurotransmisor dopamina. Veremos que los descubrimientos recientes han mostrado que estas neuronas son de cierta forma polígamas, que no sólo utilizan la dopamina sino también el glutamato como neurotransmisor. En el contexto de las teorías recientes, que sugieren que la esquizofrenia implica una perturbación a la vez de la neurotransmisión dopaminérgica y glutaminérgica, este descubrimiento presenta pistas nuevas en cuanto a las relaciones entre esquizofrenia, dopamina y glutamato.

Resumo

Há mais de 50 anos após sua descoberta, ainda sabemos muito pouco sobre o mecanismo de ação dos agentes antipsicóticos. Por outro lado, é surpreendente constatar que também sabemos muito pouco a respeito do funcionamento normal dos sistemas de neurotransmissão que são escolhidos por estas moléculas. Dentro desta breve reflexão, abordaremos dois assuntos principais: por um lado, discutiremos o modo de ação dos antipsicóticos, a fim de chegar a uma constatação de que uma melhor compreensão da plasticidade estrutural do cérebro induzida pelos antipsicóticos é necessária. Por outro lado, esclareceremos sobre o comportamento misterioso de uma das populações neuronais buscadas pelos antipsicóticos, a saber, os neurônios que produzem o neurotransmissor dopamina. Veremos que descobertas recentes demonstraram que estes neurônios são, de alguma maneira, polígamos, utilizando não apenas a dopamina, mas também o glutamato como neurotransmissor. No contexto das teorias recentes que sugerem que a esquizofrenia implica em uma perturbação ao mesmo tempo da neurotransmissão dopaminérgica e glutamatérgica, esta descoberta abre novas pistas quanto às relações entre esquizofrenia, dopamina e glutamato.