Volume 21, Number 3, mars 2005
Table of contents (25 articles)
Éditoriaux / Editorials
Nouvelles / News
-
Le globule rouge de culture : une nouvelle étape dans l’ingénierie cellulaire
-
Stress oxydatif et angiogenèse : rôle majeur d’AP-1
-
Rififyline et recyclage : quel trafic !
-
Localisation axonale de Emx2 : quand des facteurs de transcription à homéodomaine interfèrent avec la traduction
-
Rôles de PPARδ dans la physiologie du muscle squelettique
-
Un nouveau rôle pour le récepteur périphérique des benzodiazépines ?
-
La fièvre récurrente du paludisme : un atout majeur pour le parasite
Brèves / Short News
-
Brèves
Jean-Claude Ameisen, Raymond Ardaillou, Armand Bensussan, Pascale Borensztein, E. Camors, Hervé Chneiweiss, Alain Ehrenberg, Jacques Epelbaum, évelyne Ferrary, Pascal Ferré, Gérard Friedlander, Thierry Galli, Hélène Gilgenkrantz, Simone Gilgenkrantz, Richard Hamelin, Stéphane Hatem, Olivier Jaillon, Dominique Labie, Anne-Marie Moulin, Rachid Salmi and Caroline Silve
pp. 245–251
M/S revues / M/S Reviews
-
Épissage alternatif, pathologie et thérapeutique moléculaire
Laurent Corcos and Stéphanie Solier
pp. 253–260
AbstractFR:
L’épissage des pré-ARN messagers constitue une étape obligatoire pour la très grande majorité des transcrits primaires chez les eucaryotes. Il est sujet à de nombreuses variantes, ou épissages alternatifs, qui permettent l’assemblage de transcrits codant pour des protéines requises de manière transitoire ou traduisant une adaptation pathologique. Cette diversification du réservoir de transcrits augmente sensiblement la variabilité protéique. L’identification de mutations dans les séquences nécessaires à l’épissage ou à son contrôle a permis de déterminer les modifications d’épissage en relation avec le développement de maladies héréditaires ou cancéreuses. Rapidement, des approches ont été développées pour tenter de contourner de façon expérimentale l’effet de ces mutations, afin de restaurer un niveau d’épissage suffisant à une compensation fonctionnelle efficace. Les espoirs suscités par ces nouvelles approches méritent que l’on en prenne toute la dimension et que les perspectives thérapeutiques qu’elles offrent soient évaluées.
EN:
Pre-mRNA splicing operates towards at least 95 % of the transcript pool. It is subjected to a large number of variations, collectively regrouped under the term of alternative mRNA splicing, which occurs, on average, 6 to 8 times per pre-mRNA molecule. Consequently, many more proteins may be encoded from a single gene, which may satisfy a physiological need, or mark a pathological adaptation. The identification of mutations in sequences required for splicing, both constitutive and alternative, or for their control, has permitted to determine the causes of qualitative or quantitative variations in transcript levels associated with inherited diseases or cancer development. A number of molecular approaches have been undertaken to try to compensate for the effect of deleterious splicing mutations and to restore, at least in part, sufficient amounts of either the normal or a surrogate transcript. These include overexpression of splicing proteins, improvement of their activity by post-translational modification, splice-site increased or decreased usage, and RNA-mediated trans-splicing. Using such approaches, phenotypic improvements have been obtained in animal models, carrying new hopes for the development of therapeutic strategies aimed at correcting both inherited and acquired diseases that involve pre-mRNA splicing defects.
-
Élasticité du centromère
Jean-Pierre Labbé
pp. 261–266
AbstractFR:
Outre l’activité du fuseau mitotique et des protéines qui lui sont associées, les chromosomes eux-mêmes jouent un rôle important dans leur ségrégation. La séparation des chromatides nécessite la dégradation par la séparase de protéines particulières, qui agissent comme une glu formée par un complexe protéique : la cohésine. Le complexe cohésine, très conservé, est nécessaire à l’établissement et à la maintenance des chromatides à l’intérieur d’une structure en « anneau ». Ce modèle de l’anneau suggère que la cohésine posséderait une grande mobilité quand elle est associée à la chromatine. Il semble, toutefois, que la cohésine ne peut pas, seule, résister aux forces exercées par les microtubules, et doit être renforcée par une force de cohésion provenant de l’ADN. De fait, la région intérieure du centromère se comporte comme un élément élastique, et il a été montré que la titine était un composant chromosomique : d’où l’hypothèse selon laquelle elle permettrait au chromosome d’être élastique et de résister à la cassure pendant la mitose, hypothèse appuyée par le fait que la déformabilité et la rigidité des courbures chromosomiques sont en accord avec le modèle décrit pour l’élasticité de la titine.
EN:
In addition to the role in the spindle apparatus and associated motors, the chromosome themselves play an important role in facilitating chromosome segregation. Sister chromatids are joined at the centromere through a protein complex called cohesin. Chromatids separation requires the degradation by separase of specific proteins acting as a glue to form the cohesin complex. This evolutionally complex is required for the establishment and maintenance of sister chromatids in a ring like structure. It is therefore a key question whether cohesin is indeed a main component of active centromere. Cohesin is insufficient to resist the splitting force exerted by microtubules until anaphase and must be renforced by cohesion provided by flanking DNA. The ring model suggests that cohesine might possess a considerable mobility when associated with chromatin. Observations demonstrate that the interior region of the centromere behaves as an elastic element. Chromosomes display remarkable elasticity, returning to their initial shape after being extended by up to 10 times. For larger deformations the thick filament is converted in thin filament which can be stretched six times before breaking. This article suggests an additional and novel role for the protein titin on chromosome structure and dynamic. Titine was identified as a chromosomal component and it was hypothesised that titin may provide elasticity to chromosome and resistance to chromosome breakages during mitosis. The elastic properties of purified titin correspond well to the elastic properties of chromosome in living cells. The deformability and bending rigidity are consistent with a model developed for titin elasticity. The association of the presence of cohesine ring and the activity of titin could be necessary for segregation.
-
Protéines LAP : de nouvelles clés de voûte de l’architecture épithéliale
Fanny Jaulin-Bastard, Sébastien Nola and Jean-Paul Borg
pp. 267–272
AbstractFR:
La polarité, une des propriétés les plus importantes des épithéliums, se manifeste par la formation de deux domaines membranaires distincts, apical et basolatéral, dont les fonctions sont spécialisées. La formation, le maintien et les fonctions des tissus épithéliaux sont assurés par un canevas de protéines de surface connectées à des réseaux intracellulaires de molécules de structure et de signalisation organisant la polarité spécialisée du tissu, et contrôlant ses relations avec le milieu extérieur. Au sein de ces échafaudages moléculaires, les protéines à domaines PDZ (PSD95/Dlg/ZO-1) tiennent une place prépondérante en assurant l’assemblage et la distribution subcellulaire des acteurs de l’homéostasie épithéliale. Parmi celles-ci, les protéines de la famille LAP (LRR and PDZ) occupent le devant de la scène en raison de leur implication dans les étapes-clés de la différenciation épithéliale. De plus, l’étude de modèles génétiques invertébrés et vertébrés a notamment permis de mettre en exergue leur rôle central au cours du développement embryonnaire et de dévoiler, pour certaines protéines LAP, un rôle potentiel de suppresseur de tumeur.
EN:
Cell proliferation and cell differentiation are balanced processes required for the correct development and maintenance of tissues, including epithelial tissues. Disruption of this balance by downregulation or loss of function of gatekeepers of epithelial homeostasis may unleash tumor suppressing activities leading ultimately to tumorigenesis. Among the newcoming actors involved in epithelial cell polarity, recent data shed light on the crucial role played by the LAP (LRR And PDZ) protein family. LAP proteins assemble receptors, cytoplasmic adaptors and enzymes in multimolecular networks important for the different steps of epithelial differentiation : adhesion, building of tight junctions and trafficking of proteins along the secretory pathway. Furthermore, genetic studies in invertebrates and vertebrates have installed LAP proteins not only as crucial determinants for epithelial integrity but also as key regulators of cell proliferation and embryonic development.
-
Rôle de RIP140 dans la signalisation hormonale
Audrey Castet, Sophie Carascossa, Vanessa Duong, Patrick Augereau, Stéphan Jalaguier and Vincent Cavaillès
pp. 273–278
AbstractFR:
Les récepteurs nucléaires forment une superfamille de facteurs de transcription, qui contrôlent de nombreux aspects du métabolisme cellulaire et dont l’activité est réglée par un grand nombre de ligands et de cofacteurs transcriptionnels. RIP140 (receptor interacting protein of 140 kDa), un des premiers corégulateurs identifiés, est une protéine atypique qui, si elle interagit avec les récepteurs nucléaires en présence de ligands agonistes, exerce un contrôle négatif sur leur activité transcriptionnelle. Les mécanismes responsables de cette transrépression sont complexes et impliquent plusieurs domaines, recrutant différents partenaires tels que les protéines HDAC (histone désacétylase) et CtBP (C-terminal binding protein). Le contrôle de l’expression du gène RIP140 dans les cellules de cancers hormonodépendants semble intéressant, car il implique des possibilités de boucles de régulations multiples. Enfin, l’étude du rôle biologique de RIP140 suggère qu’il est impliqué dans le contrôle hormonal de processus fondamentaux tels que l’ovulation et la thermogenèse.
EN:
Nuclear hormone receptors belong to a superfamily of ligand-activated transcription factors which regulate fundamental physiological processes. Their activity is controlled by a large number of coregulatory proteins which are, in most cases, recruited by nuclear receptors in the presence of ligand. RIP140 (receptor interacting protein of 140 kDa) was one of the first transcription cofactors to be identified almost ten years ago. This molecule is an atypical cofactor which interacts with agonist-liganded nuclear receptors but negatively regulates their transactivation potential. RIP140 exhibits nine leucine-rich motifs (LxxLL) which mediate the specific docking on the nuclear receptor ligand-binding domain. Transcription repression exerted by this cofactor implicates different mechanisms. Not only it involves a competition with coactivators such as those belonging to the p160 family, but also relies on active intrinsic repression through at least four different domains which allow recruitement of downstream repressors such as histone deacetylases (HDACs) or C-terminal binding proteins (CtBPs). The biological role of RIP140 has been investigated by disrupting the gene in mice. The lack of RIP140 expression in ovaries prevents follicle rupture and ovulation, rising to female infertility. In addition, this cofactor is also required for the control of fat storage and utilization through the regulation of genes involved in thermogenesis. Finally, RIP140 could play a role in the hormonal control of cancer cell proliferation by negatively regulating the activity of estrogen and retinoic acid receptors which are key actors in cancer growth. Interestingly, both estrogens and retinoic acid regulate RIP140 gene expression, revealing an increased level of complexity. In conclusion, RIP140 is an atypical transcription inhibitor which, by repressing nuclear hormone receptor activity, plays fundamental physiopathological roles.
-
Structure de la sous-unité β du canal calcique : la place du β-interaction domain
Matthieu Rousset, Pierre Charnet and Thierry Cens
pp. 279–283
AbstractFR:
La structure du canal calcique, voie d’entrée privilégiée des ions calcium dans les cellules excitables, a fait l’objet de nombreuses études de biochimie et de mutagenèse associées à des approches fonctionnelles qui, même en l’absence de données cristallographiques, permettent de percevoir le mode de fonctionnement de ce pore. Au contraire, les données relatives à sa sous-unité régulatrice la plus importante, la sous-unité β, sont plutôt fragmentaires. Celle-ci joue pourtant un rôle fondamental dans l’adressage, la régulation et les propriétés biophysiques les plus intimes du canal. Ces lacunes sont maintenant partiellement comblées par la publication de plusieurs articles sur la structure tridimensionnelle de la sous-unité β. Cette structure, si elle confirme l’appartenance de la sous-unité β à la famille des guanylate kinases associées à la membrane (MAGUK), semble néanmoins remettre en cause certaines des données que l’on croyait pourtant fermement établies. Elle laisse aussi entrevoir de nouvelles fonctions dans l’assemblage et la localisation d’un canal fonctionnel.
EN:
Voltage-gated calcium channels are key players in a number of fundamental physiological functions including contraction, secretion, transmitter release or gene activation. They allow a flux of calcium into the cell that constitutes a switch-on signal for most of these functions. The structures responsible for the shaping of these fluxes by the membrane voltage belong to the channel itself, but a number of associated proteins are known to more precisely tune this calcium entry and adapt it to the cellular demand. The calcium channel regulatory β subunit is undoubtedly the most important one, being influent on the expression, the kinetics, the voltage-dependence of channel opening and closing and on the pharmacology of the channel. Heterologous expression, combined to mutagenesis and electrophysiological and biochemical experiments have revealed the roles of short sequences of the β subunit, including the BID (β-interaction domain), in the physical and functional interactions with the channel pore. The resolved crystal structure of the β subunit now sheds new light on these sequences and their interactions with the rest of the protein. The presence of a type 3 src-homology (SH3) domain and a guanylate kinase (GK) domain confirms that the subunit belongs to the MAGUK protein family. Consistently, the polyproline binding site and the kinase function of the SH3 and the GK domains, respectively, are non functional, and the BID appears to be buried in the structure, preserving the SH3-GK interaction but not directly available for interactions with the channel pore subunit. Anchoring of the β subunit to the channel occurs via a hydrophobic grove in the GK domain, leaving a large surface of the subunit open to other protein-protein interactions. To what extent the intramolecular SH3-GK interaction is necessary for the stabilisation of this grove in a functional unit remains to be understood. The β subunit may thus play a key role in scaffolding multiple proteins around the channel and organizing diverse calcium-dependent signalling pathways directly linked to voltage-gated calcium entry. These findings will undoubtedly vitalize the search for new β-specific partners and functions.
-
Mécanismes d’action d’un médicament détourné : le γ-hydroxybutyrate
Michel Maitre, Jean-Paul Humbert, Véronique Kemmel, Dominique Aunis and Christian Andriamampandry
pp. 284–289
AbstractFR:
Le γ-hydroxybutyrate (GHB), synthétisé dans les années 1960 pour ses propriétés GABAergiques (GABA, acide γ-amino-butyrique), est une substance qui pénètre facilement et rapidement dans le cerveau. Il induit un sommeil proche du sommeil physiologique, avec un réveil de bonne qualité, et possède des indications en anesthésiologie et dans le traitement des troubles narcoleptiques et de l’addiction à l’alcool. Ses propriétés sédatives, anxiolytiques et euphorisantes ont détourné ce composé de ses indications en thérapeutique, pour une utilisation à des fins récréatives et une consommation illicite. Le GHB à doses pharmacologiques interagit avec les récepteurs GABAB cérébraux et avec une famille de récepteurs spécifiques, exprimés principalement par le système nerveux central. Cette dernière famille représente l’un des constituants essentiels d’un système GHB endogène qui aurait comme rôle principal de contrôler l’activité de certaines synapses GABA du système nerveux central.
EN:
γ-hydroxybutyrate (GHB) is mainly known because of its popularity as a drug of abuse among young individuals. However this substance increases slow-wave deep sleep and the secretion of growth hormone and besides its role in anaesthesia, it is used in several therapeutic indications including alcohol withdrawal, control of daytime sleep attacks and cataplexy in narcoleptic patients and is proposed for the treatment of fibromyalgia. GHB is also an endogenous substance present in several organs, including brain where it is synthesized from GABA in cells containing glutamic acid decarboxylase, the marker of GABAergic neurons. GHB is accumulated by the vesicular inhibitory aminoacid transporter (VIAAT) and released by depolarization via a Ca2+ dependent-mechanism. A family of GHB receptors exists in brain which possesses hyperpolarizing properties through Ca2+ and K+ channels. These receptors - one of them has been recently cloned from rat brain hippocampus - are thought to regulate GABAergic activities via a subtle balance between sensitized/desensitized states. Massive absorption of GHB desensitize GHB receptors and this modification, together with a direct stimulation of GABAB receptors by GHB, induce a perturbation in GABA, dopamine and opiate releases in several region of the brain. This adaptation phenomenon is probably responsible for the therapeutic and recreative effects of exogenous GHB.
-
La diversité insoupçonnée du monde microbien
Catherine Dauga, Joël Doré and Abdelghani Sghir
pp. 290–296
AbstractFR:
Les méthodes traditionnelles d’identification bactérienne par la détermination de quelques caractéristiques phénotypiques et l’appréciation de quelques propriétés physiologiques ont montré leurs limites, en particulier pour la détection des micro-organismes non ou difficilement cultivables. Elles ont conduit à la description d’une très faible partie de la diversité bactérienne existante et à la sous-estimation même de la richesse du monde vivant qui nous entoure. En médecine, plusieurs maladies - à l’évidence infectieuses - sont restées sans étiologie jusqu’à l’avènement des méthodes moléculaires fondées sur l’analyse phylogénétique des séquences d’ARNr 16S ou de gènes de protéines. Ces méthodes permettent, aujourd’hui, une détection et une reconnaissance fiable des pathogènes difficilement cultivables et la mise en oeuvre de traitements appropriés. Le suivi des maladies infectieuses (légionelloses, choléra) dont les agents sont en état de « non-cultivabilité » dans l’environnement est également facilité. Au-delà des pathogènes, notre environnement contient des milliers de bactéries non ou difficilement cultivables, qui ont suscité le développement de nouvelles stratégies de culture et, plus récemment, de techniques dites de « méta- ou écogénomique ». Un aperçu de la diversité métabolique et du potentiel génétique tout à fait insoupçonnés de ces bactéries nous est promis dans les années à venir.
EN:
Microorganisms represent the largest component of biodiversity in our biosphere. Traditional methods of bacterial identification depend on their culture on laboratory media and the comparison of their phenotypic characteristics. They include cellular morphology, motility, staining reactions of cell walls, ability to grow on different media and biochemical tests. These methods have many limitations and only a very small fraction of microorganisms have been cultivated. To date, molecular methods based on 16S rRNA sequences and their phylogenetic analysis are widely used for reliable identification, particularly for hard-to-culture microbial pathogens. These so-called « molecular methods » do not require laboratory culture of isolated organisms, and many novel non-described phyla have been detected, improving our view of bacterial diversity. Novel strategies for culturing the « uncultivated » are now under development, which are leading to the complete characterization of these new bacteria. More recently, meta- or ecogenomics, based on the complete sequencing of clones containing cosmids or bacterial artificial chromosomes with inserts, addresses the genetic potential of a sample irrespective of whether the microorganisms can be cultured or not. This has considerably extended our view of microbial diversity at the genomic level and the probability of finding new genes and their products suitable for the biotechnological and pharmaceutical industry.
-
Données nouvelles sur la prévention nutritionnelle de l’ostéoporose
Véronique Coxam
pp. 297–301
AbstractFR:
En raison de l’augmentation de la longévité, l’ostéoporose est devenue un véritable problème de santé publique. À la suite des études montrant notamment l’augmentation du risque relatif de cancer du sein chez les femmes sous hormonothérapie substitutive, ce traitement, classiquement prescrit, ne doit plus être considéré en première intention dans la prévention de l’ostéoporose. Les professionnels de la santé et les responsables politiques recommandent donc de proposer des stratégies alternatives validées. Les recherches dans le domaine de la nutrition et de l’épidémiologie nutritionnelle ont permis de montrer l’effet protecteur de certains aliments sur la santé, en particulier sur l’acquisition du capital osseux et sa préservation. Si la contribution majeure de l’apport calcique n’est plus à démontrer, il est probable que d’autres facteurs (vitamines, polyphénols, phyto-oestrogènes, oligo-éléments, minéraux) jouent également un rôle déterminant.
EN:
With the human race experiencing a progressive increase in life expectancy, we are facing a growing prevalence of chronic age-related conditions, among which osteoporosis is a generalised condition of bone, whose hallmark is increased bone fragility. Based on the overwhelming body of evidence emphasising that gonadal failure at the time of menopause causes osteopenia and the administration of estrogens in postmenopausal women prevents this loss, hormone replacement therapy (HRT) has been widely recommended. However HRT should be limited due to its potential adverse effects. In this light, an effort should be made to integrate alternative therapies of proven values to provide new options for women in midlife. Research in nutrition over the past 30 years has led to exciting and significant progress. Although the primary role of diet is to provide sufficient nutrients to fulfill the metabolic requirements of an individual, there is an emerging rationale to support the hypothesis that, by modulating specific target functions in the body, diet can help to achieve optimal health and also play an important role in reducing the risk of disease. Specifically, it has been recognized that human diet contains, in addition to essential macro- and micronutrients, a complex array of naturally occurring bioactive molecules, the phytochemicals, that may confer significant long-term health benefits. Indeed, besides calcium, micronutrients such as vitamins, polyphenols, phytoestrogens, trace elements or minerals remain a source for putative new and innovative dietary health intervention in the nutritional prevention of osteoporosis.
-
Les xénogreffes finiront-elles par être acceptées ?
Céline Séveno, Michèle Fellous, Joanna Ashton-Chess, Jean-Paul Soulillou and Bernard Vanhove
pp. 302–308
AbstractFR:
La pénurie d’organes disponibles est responsable d’un nombre croissant de décès de patients en attente de greffe. Dans ces conditions, des solutions alternatives sont envisagées, notamment l’utilisation d’organes porcins. Les xénogreffes sont cependant soumises à différents types de rejet (hyperaigu, vasculaire aigu et cellulaire) dont les mécanismes commencent à être mieux connus. Les stratégies visant à faire de la xénotransplantation une réalité clinique existent et, bien que le nombre de laboratoires engagés dans ce domaine soit encore modeste, des progrès substantiels ont été récemment obtenus. Elles incluent de nouvelles modifications génétiques des animaux donneurs combinées à la mise au point de traitements immunosuppresseurs adaptés à la situation clinique, ainsi que les tentatives d’induction d’une tolérance immunitaire et la gestion du risque sanitaire. L’acceptation des xénogreffes par les receveurs potentiels et son impact sur la société sont également pris en considération.
EN:
Transplantation represents a major advance in modern medicine with a major impact on the interactions between individuals and society. The numbers of patients undergoing organ transplantation increased steadily over the years and around 250,000 individuals are living nowadays in Europe with a transplanted organ. On the other hand, the numbers of cadaveric (brain-dead) donors used for organ transplantation remains stable, at around 5,000 each year, and the numbers of transplantation from living donors only slowly increase in Europe. Therefore, a gap is growing between the numbers of patients in need of a transplant and the numbers of organs available for transplantation. About 45,000 patients are currently on renal transplant waiting lists in Europe and, depending on the countries considered, 15 to 30 % of candidates for liver or heart transplantation die before a life-saving transplant becomes available to them. There is therefore an urgent need to implement innovative research and to take full advantage of recent biotechnological advances to explore new avenues in xenotransplantation, and to simultaneously address the ethical, societal and public health issues related to organ replacement. Much progresses have been accomplished in the understanding of xenograft rejection processes that include hyperacute, acute vascular and cellular rejection mechanisms. Strategies to promote xenograft survival that are currently under evaluation include genetic engineering of donor pigs, adapted immunosuppressive treatments and tolerance induction. Also, the psychological acceptance has been evaluated.
-
Peptides transducteurs : la face utile d’un nouveau mode de signalisation
Alain Joliot and Alain Prochiantz
pp. 309–314
AbstractFR:
En 1988, A.D. Frankel et C.O. Pabo proposent que le facteur de transcription TAT du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est internalisé par les cellules. Parallèlement, des travaux développés dans notre laboratoire démontrent que le domaine de fixation sur l’ADN (l’homéodomaine) d’un facteur de transcription de la famille des homéoprotéines passe directement de l’extérieur vers l’intérieur de la cellule. La séquence responsable de cette internalisation est la troisième hélice de l’homéodomaine, longue de 16 acides aminés. La conservation de cette structure dans tous les facteurs de transcription de la famille des homéoprotéines suggère que l’internalisation est une propriété partagée par la grande majorité de ces protéines. Ces études ont ouvert la voie au concept physiologique de protéine messagère et au développement de peptides de transduction. Ces peptides sont utilisés comme vecteurs pour internaliser dans les cellules, in vitro et in vivo, des cargos hydrophiles de composition et de structure très variées. Cet article fait le point sur les mécanismes impliqués, les utilisations vérifiées ou potentielles de ces peptides et les difficultés rencontrées dans certaines de leurs utilisations, sans oublier les implications physiologiques de ce phénomène.
EN:
Tranduction peptides that cross the plasma membrane of live cells are commonly used for the in vitro and in vivo targeting of hydrophilic drugs into the cell interior. Although this family of peptides has recently increased and will probably continue to do so, the two mainly used peptides are derived from transcription factors. Indeed, TAT is a 12 amino acid long arginine-rich peptide present in the HIV transcription factor, and penetratin - or its variants - corresponds to 16 amino acids that define the highly conserved third helix of the DNA-binding domain (homeodomain) of homeoprotein transcription factors. In this review, we shall recall the different steps that have led to the discovery of transduction peptides and present the most likely hypotheses concerning the mechanisms involved in their internalization. At the risk of being incomplete or, even, biased, we shall concentrate on penetratins and TAT. The reason is that these peptides have been studied for over ten years leading to the edification of robust knowledge regarding their properties. This attitude will not preclude comparisons with other peptides, if necessary. Our goal is to describe the mode of action of these transduction peptides, their range of activity in term of cell types that accept them and cargoes that they can transport, and, also, some of the limitations that one can encounter in their use. Finally, based on the idea that peptide transduction is the technological face of a physiological property of some transcription factors, we shall discuss the putative physiological function of homeoprotein transduction, and, as a consequence, the possibility to use these factors as therapeutic proteins.
-
Mécanismes de l’effet placebo et du conditionnement : données neurobiologiques chez l’homme et l’animal
France Haour
pp. 315–319
AbstractFR:
Un placebo est un comprimé, un liquide ou une injection administrés en pharmacologie comme témoin de l’activité d’un médicament. Dans de très nombreux cas, ce produit inactif semble induire des effets biologiques ou psychologiques chez l’humain. Deux interprétations ont été envisagées : l’une propose que l’effet du placebo est une réponse conditionnée de type pavlovien, l’autre qu’il est en relation avec l’attente d’une réponse au traitement. Les mécanismes impliqués dans ces effets commencent seulement à être élucidés grâce à de nouvelles techniques d’investigation en neurosciences, notamment à l’imagerie cérébrale. La dopamine et les endorphines ont clairement été identifiées comme médiateurs des effets placebo. Ceux-ci s’accompagnent de modifications semblables à celles observées après administration du médicament, et cela dans les mêmes aires cérébrales. C’est le cas pour le placebo-dopamine dans la maladie de Parkinson, le placebo-analgésique, le placebo-antidépresseur et le placebo-caféine chez le sujet sain. Le problème reste de comprendre comment le conditionnement ou l’attente de la réponse peuvent activer, dans le cerveau, des circuits mémorisés reproduisant la réponse biologique attendue.
EN:
A placebo is a sham treatment such as pill, liquid, injection, devoid of biological activity and used in pharmacology as a control for the activity of a drug. In many cases, this placebo induces biological or psychological effects in the human. Two theories have been proposed to explain the placebo effect : the conditioning theory which states that the placebo effect is a conditioned response, and the mentalistic theory for which the patient expectation is the primary basis of the placebo effect. The mechanisms involved in these processes are beginning to be understood through new techniques of investigation in neuroscience. Dopamine and endorphins have been clearly involved as mediators of the placebo effect. Brain imaging has demonstrated that the placebo effect activates the brain similarly as the active drug and in the same brain area. This is the case for a dopamine placebo in the Parkinson’disease, for analgesic-caffeine- or antidepressor-placebo in the healthy subject. It remains to be understood how conditioning and expectancy are able to activate, in the brain, memory loops that reproduce the expected biological response.
Histoire et sciences sociales / History and Social Sciences
-
Les politiques eugénistes aux États-Unis dans la première moitié du xxe siècle
Dominique Aubert-Marson
pp. 320–323
AbstractFR:
Les États-Unis furent le premier pays à mettre en place des politiques eugénistes dès 1907, consistant en une restriction de l’immigration dès 1924, mais aussi en une loi rendant obligatoire la stérilisation des faibles d’esprit et des criminels, loi votée par trente-trois États. Environ 60 000 personnes furent ainsi stérilisées, en majorité des femmes jeunes. Ces politiques furent appliquées dans certains pays européens à la fin des années 1920.
EN:
The United-States were the first country which had devised eugenist politics. The applications of theories had taken place as far as the end of the 1960’s. They were placed one’s reliance on two points: on the one hand, immigration’s limitation and on the other hand an obligatory sterilisation of criminels and feebleminde people.