FR:

La trypanosomiase humaine africaine, ou maladie du sommeil, demeure un problème préoccupant en Afrique intertropicale. Cette maladie nécessite une surveillance systématique des populations, particulièrement pour la trypanosomiase à Trypanosoma brucei gambiense, qui présente une longue période asymptomatique. En l’absence de signes cliniques spécifiques, le dépistage exhaustif des populations demeure l’unique moyen de contrôler cette maladie et d’éviter sa propagation. Le manque de sensibilité et de spécificité des tests diagnostiques classiques a conduit, ces dernières années, à l’utilisation des outils moléculaires. L’amplification par PCR de séquences spécifiques des parasites a considérablement amélioré le diagnostic de l’infection, le diagnostic de phase de la maladie, ainsi que le suivi post-thérapeutique. Cependant, des limitations à une application en routine existent et des recherches sont encore nécessaires pour faire de cette technique un réel outil de contrôle et de lutte contre la maladie du sommeil.

EN:

Human African trypanosomiasis, or sleeping sickness, is still a worrying problem in Africa. Sleeping sickness is a disease for which a systematic monitoring is necessary, particularly for the trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei gambiense, which is characterized by a long asymptomatic stage. In the absence of specific clinical signs, mass screening of populations remains the only way to control the disease and to avoid its spreading. The lack of sensitivity and specificity of the diagnosis tests classically used led to the developpement of molecular tools. PCR amplification of parasite specific sequences has considerably improved the diagnostic of the parasitic infection, the stage diagnosis as well as the post-therapeutic follow-up. But there are limits with a use in routine and research is still necessary to make PCR a real tool for control of sleeping sickness.

FR:

Les rétro-éléments constituent un moteur de la diversité du monde vivant du fait de leurs propriétés de transposition. Parmi eux se distinguent les rétrovirus, dont la « transposition » se propage en une véritable infection de la cellule initiale aux cellules et organismes voisins. Une étape clé de la conversion d’un rétrotransposon en agent infectieux est l’acquisition d’une glycoprotéine d’enveloppe, désignée Env. Nous présentons ici différents exemples où a pu être retracée cette « capture d’enveloppe », qui a conduit à la constitution de rétrovirus infectieux de mammifères, et montrons qu’un tel événement de capture s’est probablement produit dans le cas de la protéine Env du rétrovirus humain HTLV. Ces captures expliqueraient l’étroite parenté de la protéine Env de différents rétrovirus pourtant phylogéniquement distants. L’élucidation des diverses « étymologies » rétrovirales devrait aider à mieux comprendre la phylogénie des rétrovirus et la physiopathologie des infections rétrovirales, voire mener à la découverte de nouveaux rétro-éléments.

EN:

Retroelement transposition is a major source of diversity in genome evolution. Among the retrotransposable elements, the retroviruses are distinct in that their « transposition » extends from their initial host cells to neighboring cells and organisms. A determining step in the conversion of a retrotransposable element into an infectious retrovirus is the acquisition of an envelope glycoprotein, designated Env. Here, we review some examples of envelope « capture » by mammal retroviruses and provide evidence for such a mechanism by HTLV. This phenomenon may explain the notable conservation of env genes observed between phylogenetically distant retroviruses. Elucidation of these recombination processes should help to clarify retroviral phylogeny, better understand retroviral pathogenesis, and may lead to the identification of new retroelements.

FR:

L’émergence et la transmission de souches résistantes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), qui se traduisent par une perte significative de l’efficacité du traitement anti-VIH, s’imposent aujourd’hui comme un problème de santé publique dans la plupart des pays du Sud. À cet égard, il est urgent que l’accès aux antirétroviraux dans les pays à faibles revenus s’accompagne de la mise en place de programmes régionaux et nationaux visant à améliorer l’adhésion des patients à la thérapie, afin de limiter le développement des résistances. La qualité des systèmes de santé, les particularités épidémiologiques du VIH/sida ainsi que le choix limité dans l’éventail des médicaments disponibles obligent les pays du Sud à définir la meilleure association thérapeutique initiale.

EN:

HIV drug resistance has been associated with treatment failure in Western countries but the lessons learned can be useful in optimization of highly active antiretroviral treatment (HAART) in resource-poor settings. There is a need to improve access to HAART in such regions, but appropriate strategies must be rapidly implemented, such as adapted programs to facilitate adherence to therapy, rational use of genotypic drug resistance monitoring in specific situations, and use of alternative treatment regimens. The implications of HIV genetic diversity must also be considered in management of drug resistance.

FR:

Le séquençage du génome de l’homme et de la souris a montré que le patrimoine génétique de ces deux espèces comporte environ 30 000 gènes. Les phénomènes biologiques que l’on peut étudier dans un organisme ou un tissu résultent d’interactions complexes au sein de cette multitude de gènes. Avant de décrire ces interactions, il faut pouvoir comprendre la fonction de chaque gène. Chez la souris, les lignées congéniques permettent d’introduire un segment chromosomique dans un fonds génétique consanguin déterminé. On peut alors comparer les effets de différents allèles d’un même locus dans un fonds génétique identique ou l’effet d’un même allèle dans différents fonds génétiques. On peut également isoler dans des lignées congéniques différentes possédant le même fonds génétique les gènes contrôlant un caractère génétique complexe, puis combiner ces gènes par des croisements pour en étudier les interactions. Si le segment transféré dans une lignée congénique contient généralement plusieurs centaines de gènes, l’utilisation de marqueurs génétiques permet de réduire ce nombre, ainsi que le nombre de croisements nécessaire.

EN:

The sequencing of the human and the mouse genomes has shown that the chromosomes of these two species contain approximately 30 000 genes. The biological systems that can be studied in an individual or in a tissue result from complex interactions within this multitude of genes. Before describing these interactions, it is necessary to understand the function of each gene. In the mouse, congenic strains are developed to introduce a chromosomal segment in a given inbred genetic background. One can then compare the biological effects of different alleles at the same locus in the same genetic background or the effect of a given allele in different genetic backgrounds. One can also introduce into different congenic strains with the same genetic background genes which control a complex genetic trait, then combine these genes by appropriate crosses to study their interactions. Although the chromosomal segment transferred into a congenic strain usually contains up to several hundreds of genes, molecular markers can be used to reduce this number as well as the number of crosses required for the development of congenic strains.

FR:

Les microARN sont des ARN non codants de 21 à 25 nucléotides qui contrôlent l’expression génique au niveau post-trancriptionnel. Plusieurs centaines de gènes codant pour des microARN ont été identifiés chez les animaux, et une quarantaine chez les plantes. Certains de ces gènes sont conservés entre espèces et parfois même entre phylums. Ces microARN règlent l’expression génique en s’appariant avec des ARNm cibles dont ils sont partiellement complémentaires. Cette hybridation réprime la traduction de la protéine correspondante ou clive l’ARNm cible au milieu du site de fixation du microARN. Ce dernier mécanisme est très similaire à celui mis en oeuvre lors de l’interférence par l’ARN.

EN:

MicroRNAs (miRs) are small non coding RNA, about 21-25 nucleotides in length, that direct post transcriptional regulation of gene expression through interaction with homologous mRNAs. Hundreds miR genes have been identified in animals and 40 in plants. Many of them are conserved between related species, and in some cases across phyla. Two mechanisms for regulation of gene expression by miRs have been reported. As described for lin-4 and let-7 miR of C.elegans, miRs can inhibit translation, which seems to represent the major mode of regulation in animals, or can direct cleavage of target mRNAs, which seems to represent the major mode of regulation in plants.

FR:

La découverte récente de la voie Patched/Sonic Hedgehog et de son rôle dans la prédisposition génétique et dans l’oncogenèse du carcinome basocellulaire ont permis des avancées majeures dans la compréhension de la genèse de cette tumeur. Pour la première fois, des modèles murins de carcinome basocellulaire ont été développés, qui devraient permettre, d’une part, de mieux comprendre les autres mécanismes moléculaires impliqués et, d’autre part, de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques préventives ou curatives, pour tenter de maîtriser les formes multiples de carcinome basocellulaire, souvent invalidantes.

EN:

The recent discovery of the role of the Patched Sonic Hedgehog pathway in the physiopathogeny of BCC (basocellular carcinoma) and Gorlin’s syndrome has greatly improved our knowledge on the mechanism of development of these tumors. For the first time, murine models have been developed allowing to further understand other molecular events implicated in such tumors as well as providing in vivo models to search for new curative or preventive therapeutical strategies which would be helpful to control CBC multiple forms, that are often disabling.

FR:

Les progrès médicaux permettent la survie de bébés nés à des stades de prématurité de plus en plus précoces. Ces nouveau-nés requièrent des soins sophistiqués et coûteux afin de pallier leur immaturité respiratoire. Avec les complications liées au développement pulmonaire, l’instabilité respiratoire et les apnées associées à l’immaturité des circuits nerveux produisant la commande respiratoire constituent des causes importantes d’hospitalisation et de morbidité dans cette population des plus vulnérables. Ces impératifs médicaux, combinés à la curiosité des physiologistes, ont contribué à l’essor de la recherche en neurobiologie respiratoire. Bien que la majorité des travaux effectués dans ce domaine utilisent les rongeurs pour modèles expérimentaux, de récentes recherches effectuées à partir du tronc cérébral isolé provenant du ouaouaron (Rana catesbeiana) ont révélé les avantages techniques de ce modèle animal, tout en démontrant que les principes fondamentaux régissant le fonctionnement et le développement du système de contrôle de la respiration sont très semblables entre ces deux groupes de vertébrés. Cet article propose un survol des récentes avancées de cette aire de recherche en portant une attention particulière à la respiration épisodique, ainsi qu’au rôle de la modulation sérotoninergique et GABAergique de l’activité respiratoire au cours du développement.

EN:

Recent medical advances have made it possible for babies to survive premature birth at increasingly earlier developmental stages. This population requires costly and sophisticated medical care to address the problems associated with immaturity of the respiratory system. In addition to pulmonary complications, respiratory instability and apnea reflecting immaturity of the respiratory control system are major causes of hospitalization and morbidity in this highly vulnerable population. These medical concerns, combined with the curiosity of physiologists, have contributed to the expansion of research in respiratory neurobiology. While most researchers working in this field commonly use rodents as an animal model, recent research using in vitro brainstem preparation from bullfrogs (Rana catesbeiana) have revealed the technical advantages of this animal model, and shown that the basic principles underlying respiratory control and its ontogeny are very similar between these two groups of vertebrates. The present review highlights the recent advances in the area of research with a focus on intermittent (episodic) breathing and the role of serotonergic and GABAergic modulation of respiratory activity during development.

FR:

Le facteur d’impact, établi par l’Institute for Scientific Information (ISI), est fréquemment utilisé pour évaluer les chercheurs et leurs programmes. Sur la base d’exemples, cet article propose quelques clés pour analyser les conditions et les limites d’interprétation d’indicateurs qui, à l’origine, n’ont pas été conçus pour l’évaluation individuelle. Il présente aussi les conséquences prévisibles des nouvelles technologies d’information, en particulier l’avènement de journaux électroniques, sur la production, la publication et l’évaluation des résultats de la recherche dans les sciences biomédicales.

EN:

The impact factor of scientific reviews, calculated by the Institute for Scientific Information (ISI), is increasingly used to evaluate the performance of scientists and programmes. Bibliometric indicators, originally designed for other purposes than individual evaluation, are very useful tools provided their interpretation is not extrapolated beyond their limits of validity. Here we present a critical analysis of appropriate uses and misuses of bibliometric data based on case studies. We also outline anticipated consequences of new information technologies, such as electronic journals or open access schemes, on the mode of science production, evaluation and dissemination in biomedical sciences.

FR:

L’ampleur des stérilisations pratiquées dans les pays nordiques de 1929 à 1977 a suscité le scandale : quelle fut la part de la contrainte ? Et qui est responsable ? Les politiques de stérilisation furent avant tout des politiques de classe. Les premières victimes en ont été les handicapés mentaux et les femmes. Le plus souvent indirecte, la contrainte a pesé d’un poids très lourd. Faut-il chercher les responsables chez les sociaux-démocrates au pouvoir pendant toute cette période (sauf en Finlande et en Estonie) ? À l’exception peut-être du Danemark, il semble que, plus que les gouvernements, les médecins et les services sociaux, à l’échelle locale, aient été les principaux soutiens des stérilisations. L’influence des féministes et des abstinents ne peut être ignorée. Pourquoi le déclin de l’eugénique ? Fondée sur une application convaincante de la loi de Hardy-Weinberg, la science des eugénistes était solide. La politique ? Mais la révélation des crimes nazis n’a eu aucun impact. Certains auteurs insistent sur l’organisation de la science en Europe du Nord, conforme aux valeurs libérales. D’autres soulignent l’effet dévastateur entraîné par la déroute de la psychiatrie héréditariste dans les années 1960.

EN:

Late disclosure of the large scale of sterilization pratices in the Nordic countries created an outburst of scandal : did these policies rely on coercion ? To what extent ? Who in the end was reponsible ? Sterilization pratices targeted underpriviledged people first. The mentally retarded and women were their first victims. Operations were very frequently determined by other people’s manipulative or coercive influences. Should the blame be put on the Social-Democrats in power throughout the period (except in Finland and Estonia) ? Apart from Denmark, perhaps, local physicians and local services, more than governments, seemed to have strongly supported sterilization pratices. Teetotalers and feminists shared responsibilities. How can one explain that eugenics finally declined ? Based on a sound application of the Hardy-Weinberg law, the science of the eugenicists was correct. Was it politics ? But uncovering of the Nazi crimes had only a very small impact on eugenics. Some authors underline the fact that the Nordic scientific institutions were particularly suited to liberal values. Others point to the devastating effect on eugenics once hereditarist psychiatry fell from favour in the middle of the sixties.

FR:

La prévention est un domaine de l’activité sanitaire insuffisamment développé en France. À l’interface de nombreux domaines, c’est une discipline complexe qui doit à la fois reposer sur des bases scientifiques rigoureuses et prendre en compte des aspects sociaux et économiques parfois divergents.

EN:

Prevention has been underdeveloped in the public health arena, at least in France. It is a complex discipline, relying both on strong scientific methodology as well as social and economical considerations, which may be sometimes a source of conflicts.

FR:

La phénylcétonurie est une maladie métabolique héréditaire très fréquente, transmise sur le mode autosomique récessif. Elle est due à un déficit partiel ou total en phénylalanine hydroxylase (PAH), enzyme permettant la transformation de la phénylalanine en tyrosine. L’excès de phénylalanine est toxique pour le système nerveux central. Le traitement consiste en un régime pauvre en phénylalanine instauré dès le dépistage de la maladie. En l’absence de traitement, ou si celui-ci est instauré tardivement, des troubles neurologiques et comportementaux, ainsi qu’un retard mental, sont fréquemment observés. La variabilité phénotypique cognitive et clinique, observée parfois au sein d’une même famille, suggère l’existence d’un gène modificateur. Le gène codant pour la monoamine oxydase de type B (MAOB), enzyme dégradant la phényléthylamine - un métabolite très toxique de la phénylalanine - pourrait être impliqué dans la genèse des troubles neurologiques précoces et dans la variabilité phénotypique observée chez les patients phénylcétonuriques.

EN:

Phenylketonuria (PKU), the most frequent inborn error of metabolism (1/15,000 live births), is an autosomal recessive condition caused by phenylalanine hydroxylase deficiency. Despite early and strict dietary control, some PKU children still exhibit behavioral and cognitive difficulties suggestive of a partly prenatal brain injury. The reported variability between the cognitive and clinical phenotypes within the same family raises the question of modifying genes in PKU. We suggest here that monoamine oxidase type B, MAOB, an enzyme degrading phenylethylamine, a very toxic metabolite of phenylalanine, could act as a modifying gene since a variant enzymatic activity of MAOB in PKU patients with similar phenylalanine levels would result in different phenylethylamine levels and different clinical outcomes. Finally the report of low MAOB, and consequently expectedly high phenylethylamine levels in neonates is consistent with a phenylethylamine-mediated brain injury possibly causing irreversible damages in PKU newborns prior to onset of the low protein diet.

FR:

Pour qui s’intéresse à la génétique eu égard à la protection de la réputation des collectivités, le cas du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ) offre un précieux matériau à la réflexion. Les travaux qui y ont été conduits au cours des dernières décennies démontrent de façon exemplaire comment la recherche sur les maladies génétiques dans une population donnée peut donner naissance à un stéréotype négatif. Sont ici mises en cause les pratiques de diffusion des résultats de recherche, tout spécialement la manière dont les grands médias traitent ce genre d’information (ce qui ne veut pas dire que les chercheurs eux-mêmes soient exempts de reproches). L’expérience du SLSJ mérite une attention particulière car elle préfigure des difficultés appelées à devenir monnaie courante dans toutes les populations, étant donné le développement de la prévention des maladies héréditaires. Avec les avancées de la génétique moléculaire et bientôt de la « phénomique », il deviendra prioritaire de rechercher dans la population les concentrations de gènes à l’origine des maladies, qu’elles soient multifactorielles ou mendéliennes. Cet article a pour objectif de montrer certains risques auxquels les chercheurs et les professionnels de la santé seront alors exposés.

FR:

Qu’est-ce qu’un médicament ? Comment le fabrique-t-on ? Comment passe-t-on d’un produit de la chimie à l’identification d’une molécule biologiquement active, puis à un nouvel outil thérapeutique ? Comment interagissent, pour atteindre ce but, des équipes de chimistes, de biologistes et de médecins ? Comment la recherche académique et la recherche industrielle collaborent-elles et se complètent-elles ?

Autant de questions bien (trop) souvent absentes des cursus universitaires, qu’ils soient scientifiques ou médicaux. C’est pour tenter d’y répondre que Servier, l’Inserm et le CNRS ont accepté de partager leur vision à travers une série de textes que médecine/sciences publiera dans les mois à venir et dont voici les premiers.

Les enjeux de cette connaissance sont tout à la fois médicaux, économiques et éthiques. De la chimie à la biologie, de la galénique à la pharmacodynamique, de la physiopathologie à la méthodologie des essais cliniques, l’élaboration d’un médicament puise dans toutes ces disciplines qui participent à l’innovation thérapeutique.